非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类通过抑制环氧化酶（COX），阻止花生四烯酸（AA）转变为前列腺素（PG）和血栓素 2（TxA2），从而起到解热、镇痛、抗炎等作用的药物。据统计，NSAIDs 已经成为全球市场和处方类药物中应用最频繁的药物种类之一，占据所有处方药的近 5%。仅美国 NSAIDs 每年处方量达 7～10 亿张；在国内，其销量仅次于抗感染药，位居第二[1]。传统 NSAIDs 可同时抑制 COX-1 和 COX-2 同工酶，长期使用不仅造成患者消化性溃疡发病率升高，而且是导致上消化道出血的明确原因之一，严重威胁患者的生命[2]。因此，选择性 COX-2 抑制剂应运而生，在一定剂量时能特异性抑制 COX-2 而基本上不影响 COX-1，具有止痛和抗炎作用的同时降低不良反应发生率[2]。
以下是一些常见的 NSAIDs 介绍：
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图 1. 非甾体类抗炎药物药理作用
自艾瑞昔布获批以来，在药理学和治疗方面也取得了一些进展。为了评估药物进展、促进合理用药，推动相关研究的开展，浙大二院药学科对相关文献进行综述，发表文章《Imrecoxib: Advances in Pharmacology and Therapeutics》[5]，主要讨论了艾瑞昔布（Imrecoxib）这一选择性 COX-2 抑制剂在药理学和治疗学方面的最新进展。
通过在 PubMed、Embase 等进行搜索，确定 2024 年 1 月之前标题或摘要包含艾瑞昔布的潜在相关期刊论文。分别检索到 PubMed（n = 32）、Web of Science Core Collection （n = 38）、Embase（n = 65）和 CNKI（n = 124）纳入文献。排除重复文献后，对 178 篇论文进行了进一步评估。根据纳入/排除标准最终选择了 32 篇论文，并进行总结。
A. 艾瑞昔布预防性镇痛和对癌症的抑制效能
预防性镇痛：
一项针对前交叉韧带重建手术患者的随机对照研究显示，使用艾瑞昔布的预防性镇痛可以有效减轻早期术后疼痛，减少阿片类药物消耗，并增强肢体功能的早期恢复[6]。
注：a. 静息 VAS 评分；b. 屈膝 VAS 评分；c. 夜间 VAS 评分；d. 行走 VAS 评分；A 组和 B 组分别在手术前 3 天和 1 天开始使用艾瑞昔布（100 mg，每天 2 次），C 组手术前 2 h 使用艾瑞昔布（200 mg），D 组术前未服用任何镇痛药。
图 2. 前交叉韧带术后各时间点各组患者 VAS 评分变化趋势
另一项随机对照研究将接受全髋关节置换术（THA）的 91 名患者随机分为两组。A 组在手术前夜和手术当天早晨分别接受艾瑞昔布 100 mg，而 B 组未给予任何镇痛药。结果显示，预防性镇痛使用艾瑞昔布可以显著降低早期术后疼痛，促进早期康复，并且不增加不良事件的发生率。
脊柱手术中，手术前 30 分钟给予 100 mg 艾瑞昔布在脊柱手术患者的术后镇痛中效果良好。预防性镇痛显著减少了芬太尼的消耗量、患者控制镇痛泵的总压缩次数以及不良反应的总体发生率。
癌症治疗：
COX-2 经常在多种类型的癌症中表达，并在发生或促进癌变和癌细胞对化疗和放疗的抗性方面发挥多效性和多方面的作用。
肺癌：在雄性 BALB/c 裸鼠中发现，艾瑞昔布对肺腺癌 A549 细胞的异种移植肿瘤的侵袭和转移具有抑制作用。
结肠癌：腺瘤性大肠息肉和结直肠癌与健康结肠黏膜相比，COX-2 基因的表达量过高，因此 COX-2 抑制剂在预防结直肠癌方面具有潜在的应用前景。有研究发现艾瑞昔布联合氟尿嘧啶 14 天，可以协同阻断裸鼠中人类结肠癌异种移植瘤的侵袭和转移，从而增强氟尿嘧啶的抗肿瘤效果。
B. 艾瑞昔布兼具胃肠道和心血管安全性
胃肠道安全性：
COX-1 在保护胃肠道黏膜方面起着重要作用，非选择性 NSAIDs 大多对 COX-1 抑制更强，减少了 PGE2 等前列腺素的形成，以致在发挥抗炎作用的同时，易引起胃肠道损伤，布洛芬、双氯芬酸等都属于非选择性 NSAIDs 药物。艾瑞昔布通过适度抑制 COX-2，有效减少炎症和疼痛，从而降低了胃肠道不良反应的风险。
三种选择性 COX-2 抑制剂的亚组分析显示，虽然三个亚组之间没有显着差异，但接受艾瑞昔布治疗的患者发生胃肠道并发症风险的患者数量相对低于接受塞来昔布或依托考昔治疗的患者（1.82% vs. 2.63% vs. 1.86%）[7]。
图 3. 使用不同选择性 COX-2 抑制剂后高危或相对高危患者中胃肠道并发症发生情况
一项共有 19 例健康受试者的研究，包括 10 例非老年人和 9 例老年受试者，在空腹条件下接受单剂量 100 mg 艾瑞昔布。发现艾瑞昔布在非老年人和老年健康受试者中均具有良好的耐受性，尤其是具有良好的胃肠道安全性[8]。
在一项前瞻性随机对照研究中，一共纳入 156 例髋关节置换患者，给予术前用药，艾瑞昔布与塞来昔布相比，胃出血发生率前者为 0%，后者为 1.3%[9]。
心血管安全性：
应用郭宗儒提出的平衡抑制策略概念（即通过适度抑制 COX-2 来开发选择性 COX-2 抑制剂，以避免破坏 PGI2 和 TXA2 之间的平衡），可以实现 GI 安全性和心血管安全性。从这个角度来看，艾瑞昔布似乎是一种平衡的 COX-1 和 COX-2 抑制药物。有研究发现艾瑞昔布导致新发高血压发生率低于其他类型的 COX-2 抑制剂[7]。
遗传多态性：
艾瑞昔布在人体内以代谢物的形式进行广泛消除，主要代谢途径是通过肝脏的 4'-羟基化过程，此过程分别由细胞色素 P450 酶系中的 CYP2C9（62.5%）、CYP2D6（21.1%）和 CYP3A4（16.4%）进行催化。塞来昔布的代谢主要依赖于 CYP2C9，与塞来昔布相比，艾瑞昔布的代谢途径更为多样化，不完全依赖于 CYP2C9，降低了药物间相互作用的风险。因此，当临床需要将 COX-2 抑制剂与通过 CYP2D6 代谢的药物联合使用时，艾瑞昔布可能替代塞来昔布。
C. 艾瑞昔布比塞来昔布、双氯芬酸长期成本效益更高
艾瑞昔布 Vs 塞来昔布：
Sun 等人基于 170 家医院的医院信息系统的真实数据，比较了艾瑞昔布和塞来昔布治疗骨关节炎患者的长期成本-效用。在基本病例分析（6 个月治疗时间，55 岁及以上）中，与塞来昔布相比，艾瑞昔布是更具成本效益的选择，其增量成本效益比（ICER）为 3,041.14 美元。概率敏感性分析显示，有 59.02% 的概率艾瑞昔布是更划算的选择，阈值为 30,000 美元[15]。
艾瑞昔布 Vs 双氯芬酸钠：
在 6 个月的治疗期间，与双氯芬酸相比，艾瑞昔布是一种具有成本效益的选择，ICER 分别为 4,309 美元和 2,489 美元。在 12 个月和 24 个月的治疗期间也观察到类似的结果。在中国骨关节炎患者中，对于不同疗程的治疗，艾瑞昔布似乎是一种经济的选择[16]。
图 4. 成本和有效性可接受性曲线（低胃肠道和心血管风险）
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内容策划：杨娜
项目审核：徐靖杨
题图来源：图虫创意
参考文献
