这是 达医晓护 的第 5095 篇文章
多年来，通过干扰素和口服抗病毒药物为基础的治疗，方医生治愈了不少的慢乙肝患者，受到了患者的好评。
关于乙肝的临床治愈，在治疗前，患者最关心的问题是：医生，我的乙肝能治愈吗？在临床治愈后，患者最关心的问题是：医生，我的乙肝停药后会复发吗？
前期，方医生已经科普过关于乙肝能否治愈的问题。今天，方医生想就“乙肝治愈后停药会复发吗”这个问题进行科普。
乙肝临床治愈后停药可能会复发，但是复发率很低。以下是目前临床研究学者已经发表的，获得临床治愈停药后患者复发的研究资料。
首都医科大学附属北京佑安医院的研究团队，纳入了238例通过干扰素治疗（干扰素单药或与口服抗病毒药物联合）获得乙肝表面抗原（HBsAg）清除的患者。随访时间时最短为半年，最长为12年，期间共有18例患者出现复发。半年时的复发率为0.84％，12年时的累计复发率为9.66％（Clin Gastroenterol Hepatol, 2020, 18(2): 514-516 e512）。可见，干扰素治疗慢乙肝患者获得HBsAg清除后的复发率很低。
北京地坛医院研究团队的研究共纳入176例经干扰素单药或联合口服抗病毒药物治疗后获得HBsAg清除的“小三阳”慢乙肝患者。随访1年时，86.63%的患者仍维持HBsAg阴性，没有复发，表明HBsAg清除停药后的持久性良好（J Viral Hepat, 2019, 26 Suppl 1: 32-41）。
云南省第二人民医院的研究团队，共纳入了118例在2009年至2015年接受了干扰素治疗的“大三阳”儿童慢乙肝患者(年龄范围2~16岁)。共有104名患者完成了至少9个月的治疗，并进行了为期2年的随访。治疗结束时HBsAg清除率可达48.1%，随访结束时HBsAg清除率达53.8%，且随访结束时HBsAg持续阴性率高达94%（J Viral Hepat, 2019, 26 Suppl 1: 69-70）。
国外的一项研究纳入三个临床研究中经干扰素或口服抗病毒药物治疗后获得HBsAg清除的55例患者，中位随访2年，82%的患者维持HBsAg清除状态（Hepatol Commun, 2020, 4(1): 8-20）。
从以上的研究我们可以看出来，经过临床治愈后停药观察的绝大部分患者都保持HBsAg的持续阴性状态，停药后2年的复发率约10%左右。
临床研究发现，以下因素是患者停药后复发的影响因素。
（1）表面抗原转阴后巩固治疗的时间
研究发现，经干扰素治疗获得HBsAg清除后，巩固治疗时间≥12周的患者HBsAg保持阴性的维持率，显著高于巩固治疗时间＜12周的患者（90% vs. 76.19%，P=0.022），巩固治疗时间≥12周是HBsAg清除后不复发的独立预测因子（J Viral Hepat, 2019, 26 Suppl 1: 32-41）。
国外的研究也发现HBsAg清除后的巩固治疗时间>12周的患者不易发生HBsAg复发阳转（Hepatol Commun, 2020, 4(1): 8-20）。
（2）停药时表面抗体的水平
相关研究显示通过干扰素治疗后，获得表面抗体阳性的患者HBsAg保持阴性的持久性，显著高于表面抗体阴性的患者(89.86% vs. 73.53%,P=0.012)，复发率显著较低。通过分析发现，预测HBsAg清除后，保持不复发的表面抗体阈值为62 mIU/mL，就是说表面抗体水平大于62 mIU/mL的患者，停药后不容易复发（J Viral Hepat, 2019, 26 Suppl 1: 32-41）。另有研究发现，停药时表面抗体水平是复发的独立预测因素，表面抗体水平> 100 IU/L的患者不易复发（Clin Gastroenterol Hepatol, 2020, 18(2): 514-516 e512）。
香港中文大学医学院研究团队的研究也发现通过自发或干扰素治疗发生HBsAg清除的患者中，未复发的患者，表面抗体阳性率显著高于复发的患者（33.3% vs. 16.0%, P=0.011）（J Hepatol, 2017）。
（3）停药时的核心抗体（HBcAb）的水平
最近，有新的研究发现，停药时HBcAb的水平也与停药后维持不复发持久性有关，HBcAb水平越高，停药后复发率越低（J Microbiol Immunol Infect, 2019）。
鉴于以上影响临床治愈后表面抗原复发的因素，为了减少复发。需注意几个方面。
一是HBsAg转阴后一定要巩固治疗一段时间，方医生总结的经验是表面抗原转阴后再巩固半年，会大大降低患者停药后的复发率。
二是想方设法提高停药时表面抗体的水平。在表面抗原转阴后，延长治疗时间，会提高表面抗体阳转率和提升表面抗体的水平；如果延长治疗后，患者仍然未出现表面抗体的阳转，可以建议患者到社康去注射乙肝疫苗，以促进表面抗体的产生；或者在治疗过程中，表面抗原接近转阴的低值时，开始注射乙肝疫苗。临床观察到，多次注射乙肝疫苗，可以促进表面抗原转阴后表面抗体的阳转率。
方医生多年的临床经验发现，复发后继续治疗的患者，绝大多数仍然可以重
新获得临床治愈。建议再治疗的患者，再次获得临床治愈后，延长巩固治疗时间以降低复发率；也可以通过多次注射乙肝疫苗等方法，提高表面抗体的阳转率和抗体的水平。
综上所述，经过治疗后获得临床治愈的慢性乙肝患者，停药后复发率低。在表面抗原转阴后，巩固治疗3个月以上可以降低复发率；也可以通过多次注射乙肝疫苗的方式，提高表面抗体的阳转率，以减少复发。
作者：深圳市第三人民医院
肝炎肝硬化科
王方
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