2024年8月15日，武汉大学高等研究院阴国印教授团队与上海人工智能实验室李玉强博士合作在Nature Catalysis期刊上发表了一篇题为“Overcoming limitations in non-activated alkene cross-coupling with nickel catalysis and anionic ligands”的研究成果。过渡金属催化的多组分交叉偶联反应凭借其高效、多样化的优势，成为合成复杂三维结构分子的重要手段。然而，传统方法多依赖于具有特定辅助官能团的烯烃，这大大限制了底物的多样性。为了解决这一难题，该团队巧妙地提出了利用阴离子双齿配体来促进非活化烯烃的双官能团化反应，成功实现了全组分的灵活可变，极大地拓展了产物空间，为复杂分子的合成开辟了新途径。论文通讯作者是阴国印、李玉强；第一作者是吴冬。多组分交叉偶联反应在有机合成、药物化学和材料科学中展现出广泛应用前景，尤其是烯烃的多组分交叉偶联，能够灵活组装复杂的sp3富集基序。然而，现有方法主要依赖于具有强配位能力的辅助官能团（如8-氨基喹啉），这些官能团通常需要通过多步合成和后续去除，导致步骤繁琐且效率低下。相比之下，天然存在的官能团（如醇、胺和酯）虽然丰富但配位能力较弱，直接利用它们作为导向基团进行交叉偶联反应一直是个巨大挑战。针对这一难题，研究团队巧妙地引入阴离子双齿配体（如乙酰丙酮阴离子、羟基喹啉阴离子、吡啶羧酸阴离子等），在镍催化下实现了非活化烯烃的1,2-双官能团化反应。这一策略的关键在于，阴离子配体能够增强天然官能团与金属中心的配位能力，从而有效抑制β-H消除，确保反应的高选择性和高收率。通过细致的条件优化，研究团队成功开发出一套高效的反应体系，能够利用包括醚、醇、酯等在内的多种弱配位官能团，作为导向基团参与非活化烯烃的多组分交叉偶联反应。
