Neurosci Bull︱华中科技大学李浩团队聚焦阿尔茨海默病模型小鼠APP/PS1海马区域异常表达lncRNAs

学术   2025-01-20 00:02   上海  


来源︱神经科学通报

责编︱王思珍


阿尔茨海默病Alzheimers diseaseAD)是一种多因素引起的神经退行性疾病,其特征在于临床症状出现之前的一系列病理变化。特别是,非编码RNAnoncoding RNAsncRNAs)的表达改变是AD早期的关键事件之一。因此,研究AD早期ncRNAs,尤其是长非编码RNAslncRNAs)的表达变化,对于理解疾病的发生和发展具有重要意义。


近日,华中科技大学李浩团队在Neuroscience Buletin上发表了题为Pseudogene Lamr1-ps1 Aggravates Early Spatial Learning Memory Deficits in Alzheimers Disease Model Mice的文章。本研究聚焦AD模型小鼠APP/PS1海马区域异常表达的lncRNAs。研究人员发现,与野生型小鼠相比,假基因Lamr1-ps16月龄和12月龄的AD模型小鼠海马区域表达增加。鉴于Lamr1AD病理过程中的作用,研究人员推测Lamr1-ps1可能在AD中扮演关键角色。实验结果表明,Lamr1-ps1AD模型小鼠海马神经元内异常高表达,并能加剧Aβ沉积和树突棘数量减少。此外,行为学实验证实,Lamr1-ps1显著加重了APP/PS1小鼠的早期空间学习和记忆缺陷。



进一步的机制研究表明,Lamr1-ps1可能通过影响β分泌酶BACE1的表达来发挥作用。生物信息学分析和实验验证揭示了Lamr1-ps1BACE1之间的ceRNA关系及其共同靶miRNAs。特别是,miR-29c-3p的表达降低可能促进BACE1的表达,进而增加Aβ沉积。在AD模型小鼠中,通过提高miR-29c-3p水平可以降低Lamr1-ps1BACE1的表达,并改善空间学习和记忆能力。


1 Lamr1-ps1AD模型小鼠早期空间学习记忆缺陷中的作用机制。在AD模型小鼠的发病早期,海马区域中Lamr1-ps1的过表达引发了Aβ斑块的积累增加和神经元损伤。这一过程中,Lamr1-ps1通过与Bace1竞争性结合miR-29c-3p,导致Bace1表达水平上升,进而促进了Aβ的生成。这一系列分子层面的变化最终导致了AD模型小鼠在空间学习和记忆能力上的显著下降。然而,当在AD模型小鼠中后期通过给予外源性miR-29c-3p时,能够减轻由Lamr1-ps1过表达引起的Bace1Aβ水平上升,从而改善了小鼠的空间学习和记忆能力的损伤。


文章结论与讨论,启发与展望

综上所述,本研究结果为理解Lamr1-ps1AD中的作用提供了新的理论依据,并证实了Lamr1-ps1BACE1miR-29c-3p之间的相互作用。这些发现不仅加深了我们对AD病理机制的理解,也为未来AD的潜在治疗提供了新的靶点。


原文链接https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-024-01336-6


转载须知“逻辑神经科学”的团队原创稿件和(/或)特邀稿件,本内容为授权转载,著作权归原作者和(/或)原单位所有     

     

【神经科学前沿技术培训系列】详见文末

【内容宣传、讲座/报告/课程等学术合作】请联系微信:Wang_Sizhen


     
【神经科学前沿技术培训系列】

【光遗传学与遗传编码钙探针和神经递质探针工作原理及应用】【在体成像技术在神经科学研究的基础与应用】(第九期),时间 2025322-24(周六至周一);地点 南京

【脑片膜片钳记录系统的操作和应用】(第七期),时间 待定;地点 南通

【神经科学前沿技术整合:当在体电生理邂逅光遗传】(第二期),时间 待定(周六至周一);地点 南京

全国前沿组织透明化与三维成像理论和技能培训班(第二期),时间 待定;地点 武汉

【疾病研究与动物行为学系列】

阿尔兹海默症最新研究进展和热点与动物行为学实验设计思路和数据分研习会(第二期。时间 2025323(周日),地点 线上

“理论知识,操作技能,科研思维”
报名方式:15108204441(电话)Wang_Sizhen(微信)
(点击标题阅读全文)

逻辑神经科学”微信群:文献学习

扫码添加微信,并备注:逻辑-文献-姓名-单位-研究领域-学位/职称
(注:不按要求格式备注,则不通过好友申请)
 
     
编辑︱王思珍
本文完


逻辑神经科学
以逻辑之学术思维,探索神经科学奥秘;汇百家争鸣,促求真明理。
 最新文章