玫瑰痤疮外用氨甲环酸修复皮肤屏障的原理和应用方法

美体   2024-09-27 07:30   北京  
太长不看版:
直接拉到最后看总结
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大家好,我是丛林医生。
玫瑰痤疮是一种常见慢性难治性炎症性、损容性皮肤病。
玫瑰痤疮的本质上一种慢性皮炎,而由于严重的炎症破坏皮肤屏障,玫瑰痤疮会导致严重的继发性敏感肌。
当屏障受损后,又会加重炎症,形成“恶性循环
如果不打破这个恶性循环,玫瑰痤疮是很难治愈的。
因此,对于玫瑰痤疮的治疗,不能只想着退红
修复皮肤屏障是必不可少且十分重要的治疗
玫瑰痤疮屏障受损的原因:慢性炎症
我们知道,对于所有皮肤屏障受损的患者,都可以通过补充角质层砖墙结构破坏后流失的细胞间脂质(仿生脂质)来修复。
毫无疑问,补充仿生脂质对于修复玫瑰痤疮受损的皮肤屏障是有帮助的
但是,玫瑰痤疮屏障受损的原因与一般的敏感肌不同,屏障受损是炎症,而且是玫瑰痤疮比较特殊的炎症破坏的
因此,对于玫瑰痤疮来说,氨甲环酸就成为玫瑰痤疮患者修复皮肤屏障的首选成分。
补充仿生脂质来修复皮肤屏障适合所有屏障受损的问题
因为,氨甲环酸可以特异性的抑制玫瑰痤疮的炎症
此外,作为一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,氨甲环酸对于非玫瑰痤疮导致的普通敏感肌也有屏障修复作用(重要)
今天这篇文章,将为大家介绍大家不太熟悉的关于氨甲环酸不为人熟知的屏障修复作用和其原理。
氨甲环酸通过特异性抗炎修复屏障
首先,我们需要知道,玫瑰痤疮是一种很特殊的慢性皮炎
玫瑰痤疮的发病机制可以总结为:
各种外界因素如紫外线、病原生物定植或感染等可促进抗菌肽的表达,还可通过TLR2、维生素D依赖与非依赖、内质网应激等途径,

直接或间接诱导丝氨酸蛋白酶激肽释放酶5(KLK5)活性增强,促进表皮抗菌肽cathelicidin转化为活化形式LL⁃37片段

LL⁃37活性片段导致炎症反应和诱导血管生成”。
不熟悉的朋友可能对玫瑰痤疮的发病机制很难理解。
其实没有那么难,看看下面这个简单的发病机制图,清晰明了。
玫瑰痤疮的发病机制
从上图可以清楚的看出

丝氨酸蛋白酶裂解名为cathelicidin的抗菌肽(这个抗菌肽一直没有正式的中文译名,有时会缩写为CAMP),cathelicidin被丝氨酸蛋白酶裂解为LL⁃37活性片段,LL⁃37活性片段直接导致炎症反应和诱导血管生成

氨甲环酸是一种特异性的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可以抑制丝氨酸蛋白酶将cathelicidin抗菌肽裂解为LL⁃37活性片段。

从而达到特异性抑制玫瑰痤疮炎症反应的作用
北京大学吴艳教授团队的研究显示:

外用氨甲环酸可通过抑制角质层丝氨酸蛋白酶活性及抗菌肤LL-37表达,抑制炎症反应,改善玫瑰座疮患者受损的屏障功能。

玫瑰痤疮外用氨甲环酸修复皮肤屏障的机制
下面应该是大家没有听说过的氨甲环酸的屏障修复机制了。
对于普通敏感肌来说,修复皮肤屏障不是只有补充仿生脂质一种方法。
实际上,表皮层,尤其是角质层能够进行正常的新陈代谢,是保证皮肤屏障结构与功能完整的必备条件
角质层皮肤屏障结构与功能的维持

角质层为皮肤提供机械强度和刚性,从而保护宿主免受伤害,相邻的角质细胞通过角质桥粒连接,角质桥粒被蛋白水解降解,导致角质细胞脱落(形成脱皮、脱屑)。

角质层的正常脱屑就是由丝氨酸蛋白酶调控的

因此,角质层的两个组成部分,即角质形成细胞外的角化包膜和角质细胞,都需要不断更新,以维持角质层的结构和功能正常。 

丝氨酸蛋白酶抑制剂加速屏障修复
早在2006年,就有学者发现:
角质层中丝氨酸蛋白酶(SP)的信号传导在表皮通透性屏障稳态中起着核心作用。
研究发现, 在屏障受损的情况下,丝氨酸蛋白酶的活性增加
丝氨酸蛋白酶抑制剂可加速皮肤屏障的修复
在早期的文献中,氨甲环酸的化学名是反式-4-(氨基甲基)环己烷羧酸 (t-AMCHA)(重要)
由于对这个早期名称的不熟悉,氨甲环酸对皮肤屏障的修复作用被国内相关研究专家忽视了。
实际上,早在1997年,就有氨甲环酸修复皮肤屏障的研究报道了。
其后,越来越多的研究证实了氨甲环酸的屏障修复作用。
可以说,氨甲环酸除了通过特异性抑制玫瑰痤疮的炎症反应外,还可以通过维持角质层的正常新陈代谢,维持角质层的完整结构来修复皮肤屏障。
左图,氨甲环酸减轻玫瑰痤疮,红斑减轻炎症病变减少
可见,氨甲环酸不仅在修复玫瑰痤疮的屏障受损中占据主要作用外。对于普通敏感肌,如过度清洁破坏皮肤屏障,也有非特异的皮肤屏障修复作用。
氨甲环酸修复屏障的用法
1、皮肤屏障特指角质层的物理屏障(砖墙结构),因此,修复皮肤屏障的成分只有外用才有效。
2、外用氨甲环酸修复皮肤屏障的最佳浓度在5%左右
3、目前市场上的外用氨甲环酸产品以美白精华液为主,选择氨甲环酸产品时要特别小心,因为这些氨甲环酸美白精华液常常复配了其他美白成分,而许多美白成分都有不同程度的刺激性,反而对皮肤屏障不利
4、外用产品透皮吸收是个大问题,不过,目前可用通过脂质体包裹等技术促进氨甲环酸等活性成分的吸收
在我使用过的外用氨甲环酸产品中,我认为“静川的氨甲环酸脂质体凝胶”不错。
它含有5%氨甲环酸,只有一种成分,使用脂质体包裹促渗,凝胶制剂还有一定散热作用。我本人患有轻度玫瑰痤疮,目前在使用这个产品,大家也可以试试。
总结
1、玫瑰痤疮皮肤屏障受损是由于慢性炎症导致的,并且屏障受损后会加重炎症,形成恶性循环

2、玫瑰痤疮的炎症主要由丝氨酸蛋白酶裂解cathelicidin抗菌肽为LL⁃37活性片段,LL-37直接导致炎症和血管扩张。

而氨甲环酸是特异性的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可以抑制丝氨酸蛋白酶将cathelicidin抗菌肽裂解为LL⁃37活性片段,从而特异性的通过抗炎促进皮肤屏障的修复。

3、丝氨酸蛋白酶信号传导在表皮通透性屏障稳态中发挥核心作用。
皮肤屏障受损时,丝氨酸蛋白酶的活性增加。
而丝氨酸蛋白酶抑制剂可加速皮肤屏障的修复

大量研究证实,氨甲环酸作为丝氨酸蛋白酶抑制剂对皮肤屏障具有明确的修复作用,这种作用主要是通过调节、维持角质层的正常新陈代谢

氨甲环酸的屏障修复作用对后天作出来的敏感肌也有效
4、外用氨甲环酸产品修复屏障时需注意

目前市场上的氨甲环酸美白精华液多复配有其他美白成分,而很多美白成分刺激性强,对皮肤屏障反而不利

氨甲环酸单一成分+5%最佳浓度+促进透皮吸收=适合修复的产品

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本文部分内容源自我主译的玫瑰痤疮权威著作《Kligman痤疮与玫瑰痤疮》,想深度学习玫瑰痤疮的朋友,可以扫描下方二维码购买我签名的版本

参考文献

Zhong S, Sun N, Liu H, et al. Topical tranexamic acid improves the permeability barrier in rosacea[J]. Dermatologica Sinica, 2015, 33(2): 112-117.

Yuan C, Wang X M, Yang L J, et al. Tranexamic acid accelerates skin barrier recovery and upregulates occludin in damaged skin[J]. International Journal of Dermatology, 2014, 53(8): 959-965.

Denda M, , et al. trans-4-(Aminomethyl) cyclohexane carboxylic acid (T-AMCHA), an anti-fibrinolytic agent, accelerates barrier recovery and prevents the epidermal hyperplasia induced by epidermal injury in hairless mice and humans[J]. JID, 1997, 109(1): 84-90.

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