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冬来雪拥，白梅吐艳。为进一步促进重症肌无力（MG）领域的蓬勃发展，重症肌无力协作组2024年学术年会于12月7日-8日在武汉隆重召开。此次盛会汇聚国内MG领域著名专家和临床学者，围绕MG最新研究成果与治疗进展分享真知灼见，共同助力MG诊疗不断前行。
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图1 重症肌无力协作组2024年学术年会现场
MG是一种典型的抗体介导的慢性自身免疫性疾病，近年来，随着精准医学和免疫学研究的飞速进展，靶向治疗已成为MG治疗领域的研究热点，尤其是针对B细胞及其相关免疫机制的靶向疗法，展现出极大的治疗潜力及应用前景。泰它西普作为一种创新型B细胞靶向生物制剂，本次会议中有许多关于其相关研究和应用的精彩分享，是此次大会的一大亮点。本文就此内容进行总结报道，以飨读者。MG是以波动性肌无力和疲劳为特征的罕见病，其临床症状的出现主要与以下两个环节有关：1）上游环节，主要为抗体介导、细胞免疫依赖和补体参与的自身免疫异常；2）下游环节，主要为免疫异常所致神经肌肉接头乙酰胆碱的传递障碍。针对上游主要靶点的有效干预，包括抑制或清除免疫细胞、减少下游致病抗体产生而实现治疗作用的方式，属于“对因治疗”；而针对下游靶点的治疗，如清除致病性抗体、减轻补体介导的损伤来实现治疗作用的方式，属于“对症治疗”1,2（图2）。![]()
图2 治疗MG的生物制剂靶点概览既往靶向治疗策略多集中在下游靶点，然而随着中国对MG免疫病理机制的认识日渐深入，《中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024）》强调2，在MG治疗中，除外下游靶点药物的使用，如现有的靶向药物补体C5抑制剂、FcRn拮抗剂等，也应适合联合使用作用于免疫病理通路上游靶点的免疫治疗药物，如激素、非激素类免疫抑制剂、靶向B细胞的治疗等，以期实现疗效的衔接和平衡长期使用补体C5抑制剂或FcRn拮抗剂的疗效/价格比。B细胞是MG免疫病理通路上游环节的重要靶点，异常活化的B细胞可通过产生致病性自身抗体进而导致疾病进展3。因此，靶向B细胞已成为MG治疗药物研发的重要关注点。研究发现，B细胞靶向生物制剂相较于传统免疫治疗方案，可显著降低MG的复发率，且耐受性更好4。泰它西普作为我国自主研发的新型上游靶点药物，可同时靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），直击致病性抗体产生的源头——B细胞及浆细胞，从而减少致病性抗体的产生，发挥“对因治疗”作用。目前，泰它西普治疗全身型重症肌无力（gMG）的II、III期临床试验已完成，结果数据均显示其在gMG治疗中具有巨大潜力。
本次会议中，来自首都医科大学宣武医院的笪宇威教授在围绕“2024年重症肌无力的治疗进展”主题进行的精彩报告中介绍了泰它西普治疗gMG的II期临床研究结果。该项研究是一项多中心、随机、开放临床研究，旨在初步评估泰它西普治疗gMG患者的有效性和安全性。![]()
图3 笪宇威教授围绕“2024年重症肌无力的治疗进展”主题进行精彩报告研究疗效结果显示，第24周时，泰它西普160 mg组和240 mg组重症肌无力定量评分表（QMG）评分较基线分别平均降低7.7分和9.6分；且QMG评分为自第4周起便表现出明显降低，并持续至第24周（图4）。第24周时，泰它西普160 mg组和240 mg组重症肌无力临床绝对评分较基线分别平均降低13.8分和14.1分；并且也表现为评分从第4周至第24周的持续降低。安全性结果方面，泰它西普160 mg组和240 mg组中均未发生导致停药/退出/受试者死亡的不良事件/不良反应，且无严重不良反应发生。![]()
图4 泰它西普治疗24周QMG评分较基线的变化对于泰它西普的II期研究数据，笪宇威教授总结道：泰它西普作为BAFF/APRIL双重拮抗剂，作用于MG疾病通路的上游，即致病性抗体产生的源头，可显著降低gMG患者疾病严重程度，展现出较好的安全性与良好耐受性，为MG患者带来了新的治疗选择。
当下，寻求新的有效、精准、安全的治疗策略已成为MG未来的治疗方向。泰它西普作为一种双靶点融合蛋白创新药，可特异性靶向MG病理机制的上游环节，阻止B细胞异常分化和成熟，从而实现MG的“对因治疗”。泰它西普治疗gMG的II期临床研究结果已证实其治疗gMG疗效显著且安全性良好。基于此，泰它西普治疗gMG的全球多中心III期临床研究也在如火如荼进行中，并且中国III期试验已达到主要终点。这些积极的研究结果不仅为MG患者带来了新的治疗选择，同时也推动了中国MG领域向前发展。目前泰它西普的MG适应症已于2024年10月递交上市申请，并有望在2025年正式获批，期望泰它西普早日上市为更多MG患者带来显著获益。参考文献：
1.赵重波, 等. 中华神经科杂志,2018,51
(12): 937-941.
2.中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 等. 中华神经科杂志,2024,57(08)：840-847.
3.Yin J, et al. Eur J Neurol. 2024 May 10:e16322.
4.Zhang C, et al. CNS Neurosci Ther. 2020
Dec;26(12):1241-1254.声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
