生酮控癌?《Nature》:抗癌药物+生酮饮食,癌细胞慢慢消失了......

美体   2024-08-25 18:00   陕西  

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生酮饮食一直有一个传说:治疗癌症。

国外有很多人尝试,用生酮饮食来饿死癌细胞,阻止肿瘤生长。


这个理论的依据是,癌细胞几乎都需要葡萄糖谷氨酰酸来喂养,按照这个理论,控糖的生酮饮食肯定有帮助。

图源www.163.com

但还是有BUG,有的癌症居然也可以利用脂肪供能,比如说胰腺癌细胞,最致命的癌症之一。

最近在《Nature》上发表的一篇研究发现,将抗癌药物与生酮饮食结合,竟然真饿死癌细胞,抑制胰腺癌


这可是个大发现!因为胰腺癌号称癌王,一直都是最难治疗的癌症之一。

具体什么情况呢?我们一起来看看。



生酮+抗癌药物=饿死癌细胞




除了生酮饮食,目前也有很多研究发现,通过断食刺激细胞自噬,也能治疗癌症。

我们来看看这个研究。

→eIF4E因子和生酮饮食

这项研究由加州大学旧金山分校 Davide Ruggero 团队发表,博士后杨浩君为论文第一作者。

论文第一作者杨浩君博士

她发现,生酮饮食和断食都涉及到一个细胞因子,那就是肝脏中的真核翻译起始因子 eIF4E,在禁食期间变得更加活跃。

在禁食和生酮期间,脂肪细胞都会释放脂肪酸让身体有东西可以消耗,而 eIF4E 就被游离脂肪酸激活

图源www.163.com

具体来说,在禁食和生酮期间,eIF4E 被诱导磷酸化为 P-eIF4E

研究表明,P-eIF4E 负责控制参与脂质分解代谢的基因表达,和酮体的产生,抑制 P-eIF4E 会损害生酮作用

这项研究还发现,磷酸化 eIF4E 需要一种激酶 MNK,而脂肪酸能够结合并诱导 AMPK 活化蛋白激酶的活性,进而增强 MNK 的活性。

→抗癌药物eFT508

研究进一步推测,某些类型的癌症可以使用酮体作为能量来源,比如胰腺癌,可能依赖于 P-eIF4E。

另一项关于淋巴瘤的研究也发现,eIF4 的激活和磷酸化能够抑制凋亡,反而促进肿瘤细胞体内增殖。

其实这也是生酮饮食种种争议的来源,生酮饮食有助于抗衰,就是因为这些抑制凋亡的细胞因子,但是也同时抑制了肿瘤细胞的凋亡。

图源dy.163.com

但这也难不倒科学家们,一种处于临床试验阶段的抗癌药物,就是专门治疗胰腺癌名为 eFT508(也叫做tomivosertib)。

这种药物是一种 MNK 抑制剂,可使 eIF4E 失活,降低肿瘤细胞中 eIF4E 的磷酸化水平,从而阻止胰腺肿瘤进一步生长。

→胰腺癌小鼠配合生酮饮食后,奇迹发生

当然,如果用 eFT508 后,还是吃普通的碳水化合物饮食,那么胰腺肿瘤是会继续生长,因为胰腺癌细胞也可以葡萄糖供能

可是当研究人员将 eFT508 加入生酮饮食后,神奇的事情发生了!


药物靶向P-eIF4E结合生酮饮食,可限制胰腺肿瘤生长

生酮饮食不是激活 eIF4E 吗,先给生酮饮食,癌细胞就会把脂肪作为唯一的能量来源,然后用 eFT508 失活 eIF4E

这种情况下,相当于药物切断了癌细胞的唯一能量来源,最终肿瘤越来越小,慢慢癌细胞被饿死了。



生酮饮食和癌症的关系




低碳生酮饮食,可以从很多方面辅助控制癌。


首先,做过petcet的人都知道,检测前给患者输注同位素标记的葡萄糖,由于癌细胞对葡萄糖的吸收和利用要远高于正常细胞。


所以,有癌细胞的地方,就可以检测到很强的放射性信号,就可以判断哪里癌细胞多。


因为癌细胞偏爱吃糖,在20世纪20年代,德国生理学家医学博士Otto Warburg,1931年诺贝尔奖的获得者。


他发现过:癌细胞比普通细胞更加“偏爱”糖这种“营养”,大家可以去搜索一下瓦伯格理论。


2、1970,John Ely博士发现了葡萄糖抗坏血酸拮抗(GAA)理论,葡萄糖和维生素C在结构上相似,他们两个会竞争对抗。



高糖会直接影响维生素C水平,降低了白细胞的吞噬指数,削弱了它对抗肿瘤的能力,血糖6.6mmol/L,吞噬指数降低75%。


3、1973年,《美国临床营养学杂志》上发布了这样一个研究:吃糖后,吞噬细胞的吞噬能力降低,5个小时候后,甚至比空腹状态下降了约50%,免疫力下降,你抗癌的能力就会大大降低。


4、癌细胞滋生的主要原因是炎症,慢性炎症引发DNA损伤,引发癌变,而高糖饮食直接提高这个风险,你是不是一吃主食,一吃很多糖,就会上火,就会长痘,这是炎症的表现。


哈佛的文章告诉我们,炎症是慢性问题的根源。


5、高糖刺激胰岛素水平,也在滋养癌细胞,癌症患者要控制胰岛素水平,所以控糖是基础。


6、高糖还会抑制AMPK,激活mTOR,COX-2,来促进癌细胞的增长。


2023年8月15日,杜克大学在Cell Metabolism上发表的研究发现,葡萄糖作为信号分子,通过直接结合甲基转移酶NSUN2 来促进 NSUN2 的寡聚化和激活,促进体内癌症发生。


所以,吃糖,就会让癌细胞更容易生长,这是实锤的,数据太多了。


医学界已经试过结肠癌、乳腺癌、尿道癌、子宫癌、脑癌,都有好转的迹象,特别是脑胶质瘤,有大量的数据发现,生酮饮食效果很好。


→多个病例发现生酮饮食抑制癌症

最早在 1922 年,糖尿病患者在被诊断出患有癌症后,就检测到葡萄糖从尿液中消失了,这表明葡萄糖被用到癌细胞中了。

这之后又发现了更多病例,纽约心理卫生部发表过一个低血糖的患者病例,她的宫颈癌和转移性黑色素瘤消失了。

另外一个病例发现,2 名小儿女性星形细胞瘤患者在生酮饮食后,在肿瘤部位的 PET-CT 扫描上显示葡萄糖摄取减少。

但是,有些癌症效果没有那么好。

→胰腺癌等癌细胞的特殊性

大部分癌细胞利用葡萄糖供能,所以在没有能量的情况下,最终还是饿死了,但是,有些癌细胞是例外,比如说胰腺癌等其他癌细胞。

但是,这个研究研究者另辟蹊径,找到了方法。



关键的瘦龙说




生酮不一定搞定所有的癌症问题,但是可能会有一些帮助。

很多关于生酮饮食的研究发现,单独使用生酮饮食会引起不同的效果,在有些疾病中好用的方式,换一个病可能就不一样了。

特别是癌症这种复杂而且系统性的疾病,不同器官的癌细胞可能谢特征和影响因子就不同。

在很多研究中都提出,酮体在体内可能不只是单纯的供能作用,而是有复杂的代谢和信号传导作用。

脂肪酸诱导的信号通路,和酮体的不同氧化还原产物,都会激活和表达特异的信号通路,很多时候生酮饮食就是靠这些作用于癌细胞。

实际上,这项研究中的抗癌药 eFT508 在 2010 年代就开发了,在临床试验中也显示出一定的效果。


现在,这项研究找到了一种与生酮饮食的治疗方式,或许能够发挥更强大的抗癌作用。


这为癌症治疗提供了一种新的思路,那就是饮食疗法可与癌症疗法联合,不同的癌症患者,不同的治疗方式,用量身定制的个性化饮食。

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参考链接:
① https://www.nature.com/articles/s41586-024-07781-7
② https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619378/
③ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18055695/
④ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6375425/
⑤ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8922216/
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