关注华夏病理丨获取更多病理最新资讯
主要为滤泡状生长的肿瘤
降钙素阴性的甲状腺髓样癌
甲状腺原发的神经内分泌肿瘤绝大部分都是C细胞来源的髓样癌，且甲状腺髓样癌几乎总是阳性表达单克隆CEA，但降钙素、降钙素基因相关肽、常规神经内分泌标记的表达情况不一。
甲状腺髓样癌应鉴别甲状腺原发的副节瘤、甲状腺内胸腺神经内分泌肿瘤、神经内分泌肿瘤转移至甲状腺。包括部分甲状腺髓样癌在内的某些神经内分泌肿瘤会有支持细胞。与大部分副节瘤样亚型甲状腺髓样癌不同，甲状腺内副节瘤多有明确的S100阳性支持细胞。副节瘤中也可有降钙素和降钙素基因相关肽的表达，但酪氨酸羟化酶和GATA3阳性可以鉴别出副节瘤和其他神经内分泌肿瘤；副节瘤也不表达TTF1和Tg。
图13.(左)降钙素阴性的甲状腺髓样癌，免疫组化降钙素基因相关肽阳性(中)；(右)副节瘤一般不表达降钙素，且有S100阳性的支持细胞(插图所示)。
需要注意的是，部分甲状腺髓样癌病例中会有Tg的弥漫着色；个别甲状腺原发的神经内分泌肿瘤也会同时有神经内分泌标记和Tg的阳性、且不表达降钙素和单克隆CEA。本文原作者及其他研究证实，降钙素基因相关肽阳性也支持C细胞来源。
降钙素阴性甲状腺髓样癌中，部分病例表现为血清降钙素水平升高、但免疫组化无降钙素表达，也无降钙素的mRNA表达。有研究称这类肿瘤表达TTF1和PAX8（多克隆），CEA的表达局限或阴性，Tg阴性。降钙素阴性甲状腺髓样癌中，未检出RET、HRAS、KRAS、BRAF突变。尚需更多病例来证实是否存在Tg、降钙素、降钙素基因相关肽、CEA阴性的甲状腺原发高级别神经内分泌癌（小细胞型或大细胞型）。
主要呈梭形细胞生长的肿瘤
梭形细胞型滤泡性肿瘤
甲状腺的滤泡性结节性病变、滤泡性腺瘤、乳头状癌、滤泡癌、髓样癌可能会局灶或弥漫出现梭形细胞表现。此时的鉴别诊断也要遵循非梭形细胞形态的某些标准。梭形细胞亚型的甲状腺乳头状癌中，瘤细胞呈束状排列。某些肿瘤中常见核沟，但假包涵体不是那么常见。肿瘤边缘可能会有滤泡结构。
图16.梭形细胞亚型甲状腺乳头状癌，细胞呈梭形，但有典型的甲状腺乳头状癌核特征。
梭形细胞型甲状腺滤泡细胞来源的肿瘤还要注意鉴别某些良性病变，如甲状腺炎、细针穿刺后的相关改变。其他非滤泡细胞来源的肿瘤方面，则要注意孤立性纤维性肿瘤、梭形细胞型血管瘤、梭形细胞亚型甲状腺髓样癌、伴梭形细胞改变的甲状腺内胸腺相关肿瘤等。甲状腺梭形细胞肿瘤的细胞来源应通过免疫组化确定。联合检测PAX8和TTF1可以确定出滤泡上皮来源；但某些其他的肿瘤中可能会有Tg的局灶阳性。
