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免疫组化特征
对于透明细胞肾细胞癌来说，PAX8细胞核阳性的几率约95%。对于和其他类型癌鉴别的高级别肿瘤来说，这一指标很有帮助。级别较高区域的肿瘤，下述指标的阳性及阴性很多可能并不是那么可靠：
CA9是VHL信号通路的下游分子，可作为透明细胞肾细胞癌遗传学改变的替代性指标，可表达于75%-100%的肿瘤；该指标为弥漫细胞膜着色及盒样着色。就肾细胞癌来说，CA9对于透明细胞肾细胞癌具有相当好的特异性，即使伴肉瘤样特征也是如此。
CD10在透明细胞肾细胞癌中的阳性率为82%-94%，呈细胞膜着色。CD10对于透明细胞肾细胞癌的特异性差，但某些鉴别诊断中、结合其他指标还是可用的。透明细胞肾细胞癌中RCC的阳性率为72%至84%，具体为胞质及细胞膜着色。上皮性标记和vimentin在透明细胞肾细胞癌中也为阳性表达，前者如AE1/AE3、EMA/MUC1（且该标记比AE1/AE3更为敏感）、CAM5.2，而vimentin也是胞质及细胞膜着色。
透明细胞肾细胞癌中一般不表达CK7，但高达15%的病例在高级别区域、囊性区、黏液样及退行性变区域内的单个瘤细胞可局灶或散在阳性。其他阴性标记还有34βE12、CK20、c-kit、cathepsin K、TFE3、HMB45、Melan A、inhibin。有报道称，透明细胞肾细胞癌中，25%至50%的肿瘤会部分阳性表达AMACR。BAP1表达缺失与BAP1基因突变高度相关。
图10.透明细胞肾细胞癌诊断中，最有帮助的免疫组化标记有：（A）CA9，图示盒状阳性；（B）CD10。
图11.(左上)透明细胞乳头状肾细胞肿瘤的特征与透明细胞肾细胞癌不同，具体如前者的细胞核级别低(一般为1级)，细胞核一般有极向性、即呈远离基底膜的管腔面排列(钢琴键样)。该肿瘤的免疫组化特征也有特殊之处，如CA9为顶端、不完全着色(杯状着色，右上)、CK7强阳性(左下)。(右下)个别情况下，透明细胞肾细胞癌可有低级别细胞、细胞核也为低级别并排列在顶端、衬覆于管状结构的表现；不过，如果其他区域查见特征性的透明细胞肾细胞癌表现(插图所示)、或免疫组化特征不符合透明细胞乳头状肾细胞肿瘤，则不能诊断透明细胞乳头状肾细胞肿瘤。
表1.肾脏上皮性肿瘤中部分免疫组化标记的特征
病理报告示例
肾脏，粗针穿刺活检
透明细胞肾细胞癌，详见备注。
备注：肿瘤细胞阳性表达PAX8、CA9、CAM5.2；CK7阴性，不支持透明细胞乳头状肾细胞肿瘤。
肾脏，肾切除标本
透明细胞肾细胞癌，WHO/ISUP分级3级；肿瘤最大径2.5cm，详见备注。
备注：肿瘤局限于肾脏被膜内；所有手术切缘均未见癌；更多内容见综合报告。
该肿瘤免疫组化阳性表达PAX8、CA9（盒状着色）、CD10，支持形态学诊断。
（未完待续）
本文来源：华夏病理网微信公众号（ID：HPIN2006）
责任编辑/薛德彬
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