部分实体瘤中HER2免疫组化评估要点-简明版(一)

文摘   2024-11-11 14:09   湖北  

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简介

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是具有内在酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,由位于17q12的ERBB2基因编码。多种类型的人体实体肿瘤可见HER2的改变,主要为蛋白过表达、基因扩增,罕见情况下为基因突变;且HER2的改变常意味着预后差。

目前已有八种HER2靶向药物经由美国FDA获批用于实体瘤的临床治疗,具体包括三种单克隆抗体(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、玛格妥昔单抗)、三种酪氨酸激酶抑制剂(拉帕替尼、来那替尼、妥卡替尼)、以及抗体药物偶联的恩美曲妥珠单抗(trastuzumab-emtansine,T-DMI)和德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)。这类针对HER2的药物已在HER2阳性乳腺癌、或HER2低表达乳腺癌中取得了显著临床获益:前者是通过HER2通路阻断而取得的,后者则是通过独特的旁观者效应(bystander killing effect)而取得。

这类药物在乳腺癌中可以显著改善无病生存和总生存,因此也激起了对这类肿瘤在其他实体瘤中临床意义的研究热情,具体如胃和食管的腺癌、结直肠腺癌、子宫浆液性癌、非小细胞肺癌。准确评估这类肿瘤中HER2生物学标记的状态,对于临床决策具有重要意义,因为据此可以筛选出会由HER2靶向治疗而获益的患者。

目前,HER2评估的标准方法包括乳腺癌、胃和食管腺癌、子宫浆液性癌、结直肠癌中免疫组化评估蛋白过表达、原位杂交检测基因扩增。非小细胞肺癌中则建议用二代测序进行检测,尤其是针对HER2中20号外显子突变进行检测。为确保相关检测的准确性和可重复性,目前已有针对乳腺癌、胃和食管腺癌的HER2生物学标记检测指南实施;针对结直肠癌、子宫浆液性癌、非小细胞肺癌中HER2生物学检测也已提出了相关建议。

美国罗切斯特大学医学中心病理专家Zhang Huina曾在《Histopathology》杂志撰写综述,详尽介绍了这类实体瘤中HER2状态评估而做出临床决策时的关键点,具体涉及组织处理、HER2检测前期处理、病理医师对HER2检测结果的“读数”。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于临床实践,我们将该文中部分重点信息编译介绍给大家。

需要指出的是,HER2检测结果的“读数”,是指病理医师根据自己的技术、判断、经验且遵循特定评分标准对HER2生物学标记检测给出的结果;这一过程可以是标准化的、也可能是非标准化的,具体取决于临床情况。病理医师给出的“读数”不同于临床“解读”,后者是指经诊临床医师根据病理报告中的HER2检测结果、对具体患者给出是否适用于HER2靶向治疗的结论。

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HER2生物学标记检测中的检测前因素和检测因素:重要建议

早已明确有诸多检测前、检测中、检测后因素会显著影响HER2生物学标记的检测,且主要体现在乳腺癌中。美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)和美国病理医师学会(College of American Pathologists,CAP)已发布了明确的综合标准来改善乳腺癌中HER2结果的准确性和可重复性。

涉及乳腺癌HER2检测组织处理的关键性指南包括:(1)组织获取后至固定的时间,应尽可能的短,理想状态是在1小时内;(2)切除标本在大体检查及切缘确定后,应间隔5-10mm切开,并置入足量固定液中;(3)组织应置入10%的中性福尔马林、固定6-72小时;(4)超过6周的组织切片不能用于HER2检测。CAP、美国临床病理学会(American Society for Clinical Pathology,ASCP、ASCO还有关于胃和食管腺癌HER2检测组织处理和固定的类似建议以及非小细胞肺癌HER2检测应用共识。(未完待续)

参考文献

[1]Zhang H, Finkelman BS, Ettel MG, et al. HER2 evaluation for clinical decision making in human solid tumours: pearls and pitfalls. Histopathology. 2024;85(1):3-19.
doi:10.1111/his.15170
本文来源:华夏病理网微信公众号(ID:HPIN2006)
责任编辑/薛德彬

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