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中国回顾性研究揭示HER2突变性浸润性小叶癌的分子特征。
人类表皮生长因子受体2（HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在乳腺癌的发生和发展中扮演着重要角色。HER2基因扩增或过表达在约15-20%的乳腺癌患者中发生，并与侵袭性疾病和不良预后相关。然而，HER2突变作为一种替代机制也能激活HER2信号通路，尽管其发生频率较低，但在某些乳腺癌亚型中相对较高。浸润性小叶癌（ILC）是乳腺癌的第二大常见亚型，占所有乳腺癌病例的10-15%。与浸润性导管癌（IDC）相比，ILC通常表现出独特的生物学行为和临床特征，包括较高的激素受体阳性（HR+）率和较低的HER2扩增率。尽管预后通常较好，但ILC对传统化疗反应较差，且易于发生多中心性和双侧性疾病。
近年来，随着高通量测序技术的发展，研究者们发现HER2突变在ILC中的发生频率相对较高，提示这一亚型可能存在独特的分子特征和治疗靶点。HER2突变患者可能对特定的酪氨酸激酶抑制剂（如奈拉替尼）有反应，这为HER2突变性ILC患者提供了新的治疗选择。在今年美国和加拿大病理学会（USCAP）年会上，复旦大学附属肿瘤医院的一项回顾性研究系统探讨了HER2突变性ILC的临床病理和分子特征，以期为这一亚型患者的个体化治疗提供更多循证依据。本文特此整理关键内容，以飨读者。
研究设计
本研究为回顾性研究，分析了2018年至2021年间在复旦大学附属肿瘤医院诊断的106例ILC和3208例无特殊类型浸润性乳腺癌（IBC-NST）患者的HER2突变状态。HER2突变利用下一代测序（NGS）技术，并基于复旦大学附属肿瘤医院的484基因NGS面板进行测序。纳入分析的临床病理特征包括年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级和免疫表型。
研究结果
总结与展望
本研究通过对大规模患者队列的回顾性分析，揭示了HER2突变在ILC中的临床病理和分子特征。研究发现，HER2突变在ILC中的发生率显著高于IBC-NST，且多见于年龄较大、多形性变异型和HR+患者。这些病例中部分携带潜在可操作和可靶向的HER2突变，意味着可能从HER2靶向治疗中受益。这一发现对于理解HER2突变性ILC的生物学行为和优化其治疗策略具有重要意义。特别值得注意的是，HER2突变集中在酪氨酸激酶域，这提示这些突变可能通过激活HER2信号通路促进肿瘤进展。此外，HER2突变的ILC病例中，部分突变被报道为HER2激活突变，这进一步支持了HER2突变在ILC中的重要作用。
总的来说，本研究为HER2突变性ILC的进一步研究提供了坚实的基础，未来的研究应进一步探讨HER2突变性ILC的分子机制和临床特征，以便为这一亚型患者制定更为精准的治疗方案。同时，考虑到HER2突变性ILC与其他基因突变（如CDH1、PIK3CA、KMT2C和EGFR）的关系，联合靶向治疗策略的探索也显得尤为重要。
审批编号：CN-146621 有效期至：2025-01-31
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