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“值得注意的是，一名患者在输注 BEAM-101 后 4 个月因呼吸衰竭死亡，研究者确定这可能与白消安预处理有关。”
周二上午，Beam Therapeutics 的碱基编辑基因疗法 BEAM-101 的数据初步显示，所有四名达到该里程碑的患者在一个月内镰状细胞病的关键生物标志物迅速上升。但是，由于使用预处理治疗而导致的患者死亡使结果变得模糊。
Beam Therapeutics11月6日股价
William Blair 分析师在给投资者的一份报告中表示，BEAM-101 似乎与已批准的镰状细胞治疗药物竞争，其中包括CRISPR Therapeutics 和 Vertex Pharmaceuticals 的 Casgevy 以及 bluebird bio 的 Lyfgenia。但分析人士指出，患者的死亡凸显了更安全的基因疗法预处理治疗的重要性。
“虽然患者死亡是不幸的，但我们认为这一事件凸显了对毒性较小的预处理选择的需求，我们认为 Beam 在这方面处于领先地位，”William Blair 分析师写道。
Beam 透露了 BEAM-101 的 1/2 期 BEACON 试验数据，因为定于 12 月初在圣地亚哥举行的美国血液学会会议的摘要拉开了帷幕。截至 7 月 2 日数据截止日，已有 6 名患者接受了给药，其中 4 名患者有一个月的数据可用。
Beam 报告称，一名患者在输注 BEAM-101 后 4 个月因呼吸衰竭死亡，研究者确定这可能与白消安预处理有关。白消安是一种用于移植的细胞毒性药物，已知与严重的副作用有关，包括肺损伤和死亡。这是一个复杂的病例，不幸的结果虽然罕见，但以前曾报道过干细胞移植。研究者确定该事件与 BEAM-101 无关。该案例由数据安全监测委员会和 FDA 审查。在所有接受给药的患者中，没有发生与 BEAM-101 相关的 B 级或更高级别的不良事件或严重不良事件。
疗效结果显示，BEAM-101 有效地诱导 HbF 大于 60%，HbF 有意义地降低到低于 40%，这与具有镰状细胞性状的个体的特征一致。最后，多种生物标志物显示，BEAM-101 治疗后几乎消除了仅 HbF 的细胞，并改善了红细胞的健康和功能。没有报道血管闭塞 （VOC） 事件，即作为镰状细胞病标志的痛苦发作。
William Blair 分析师表示，他们认为 BEAM-101 作为镰状细胞的下一代基因疗法，有机会向市场施压。随着 HbF 水平达到 65% 左右，HbS 降至 40% 以下，该疗法达到了公司之前的预期。这可能会转化为患者 VOC 事件之间的时间跨度更长。
鉴于早期进入市场者开创的监管先例，William Blair 预计 Beam 需要对目前参加 BEACON 试验的 35 名患者进行大约 15 个月的随访，然后才能开始监管讨论。
BEAM-101 的植入速度也比其他镰状细胞基因疗法快。患者还需要平均 1.5 个周期才能接受治疗，该公司表示，这可能是由于碱基编辑的侵入性较小，不会导致 DNA 断裂。William Blair 说，这可能意味着为患者提供更好的体验并降低医疗保健成本。
I/II 期试验的更多数据将于 12 月会议正式开始时公布，William Blair 表示，这将暗示 BEAM-1010 的耐用性和可复制性。
关于镰状细胞病和BEAM-101 ：
镰状细胞病是一种影响血红蛋白的遗传性疾病，血红蛋白将氧气输送到全身的细胞。患有这种疾病的人会产生异常的血红蛋白分子，称为血红蛋白 S 或 HbS。这种异常的 HbS 会形成坚硬的聚合物，使红细胞扭曲成镰刀形或新月形，从而阻碍血液和氧气在全身的流动。镰状细胞病始于儿童早期，导致贫血、感染和剧烈疼痛发作，可表现为血管闭塞危象或 VOC。患者还可能出现危及生命的并发症，例如中风和严重的器官损伤，从而导致预期寿命缩短。虽然最近批准的基因疗法已被证明可以显著降低 VOCs，但患者的 HbS 通常仍超过 50%，这表明还有进一步改善的机会。
升高一种称为胎儿血红蛋白或 HbF 的血红蛋白保护形式是一种经过临床验证的策略，通过阻止 HbS 聚合来防止镰状细胞病的后果，从而防止红细胞破坏和器官损伤。BEAM-101 旨在诱导更有效的编辑，从而更大、更均匀地诱导 HbS，更深入地降低 HbS，并使血红蛋白和红细胞功能恢复正常。
关于白消安预处理 ：
白消安（Bu）预处理是急性髓系白血病（AML）和其他血液系统恶性肿瘤自体造血干细胞移植（ASCT）中常用的预处理方案之一。根据最新的搜索结果，白消安与环磷酰胺（Cy）的联合使用（Bu/Cy）是一种经典的预处理方案，适用于多种血液系统疾病的治疗。
关于Beam Therapeutics ：
Beam Therapeutics Inc. 是一家生物技术公司，致力于为美国患有严重疾病的患者开发精准基因药物。它开发了用于治疗镰状细胞病或 β-地中海贫血的 BEAM-101;以及 BEAM-302，一种用于治疗严重 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症的肝脏靶向 LNP 制剂;BEAM-201，一种抗 CD7 CAR-T 候选产品，正处于 1/2 期临床试验中，用于治疗难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病/T 细胞淋巴细胞淋巴瘤;以及 BEAM-301，一种用于治疗糖原贮积病 1a 的肝脏靶向 LNP 制剂。
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