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在 1/2 期儿科临床试验 （NCT05898620） 的背景下，一名接受 Neurogene 的 NGN-401 治疗的患者，这是一种基于腺相关病毒 （AAV） 载体的研究性基因疗法，旨在治疗 Rett 综合征，对治疗产生了危及生命的免疫反应，现在情况危急。
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严重不良事件 （SAE） 之前由 Neurogene 报道为一种新兴的治疗相关 SAE，与基于 AAV 载体的基因疗法的已知风险一致，现在被描述为构成一种罕见且危及生命的免疫反应的迹象，称为系统性过度炎症综合征。根据 Neurogene 的说法，全身性高度炎症综合征，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 （HLH） 和多系统炎症综合征，与异常的细胞因子释放有关，并且已知与全身暴露于高剂量 AAV 一起发生。
该患者是该研究高剂量队列中第三名接受治疗的参与者，该队列使用3E15 vg的剂量NGN-401 的 vg。患者于 2024 年 11 月 5 日接受了基因治疗。在 SAE 发生后，Neurogene 通过该机构的罕见病治疗临床试验支持 （START） 试点计划与 FDA 合作，NGN-401 此前已于 2024 年 6 月入选该计划。Neurogene 已决定今后停止对患者进行高剂量给药，但它指出，在审查安全数据后，FDA 已批准该公司继续以试验的低剂量（即 1E15 vg ）对患者进行给药VG。
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“我们为这个家庭深感悲痛，”Neurogene 的创始人兼首席执行官 Rachel McMinn 博士在一份声明中说。“虽然任何言语都无法为她的家人提供安慰，但我们请求雷特综合征社区与我们一起向她的家人、朋友和照顾她的敬业临床医生致以衷心的思念。在我们努力寻找这种毁灭性疾病的解决方案时，我们临床试验参与者的安全是并将继续是我们的首要任务。
值得注意的是，在研究中接受治疗的患者中没有其他 SAE 的报道，其中包括 2 名其他接受高剂量治疗的患者和 5 名接受低剂量治疗的患者。值得注意的是，低剂量队列中报告的所有与治疗相关的 AE 都被视为严重程度为 1 级。此外，Neurogone 指出，试验中发生的大多数 AE 都构成了基于 AAV 载体的疗法的已知风险，对类固醇治疗有反应，并已解决或正在解决。此外，值得注意的是，没有与脑室内给药程序相关的 AE，也没有与 MECP2 过表达相关的毒性体征或症状，MECP2 是 NGN-401 提供功能性全长拷贝的疾病靶向基因，NGN-401 通过 Neurogene 的 EXACT 技术调节表达。
Neurogene 表示，它正在努力更新关于停止高剂量队列的试验方案。它对完成低剂量队列入组的预期已经调整，预计在今年年底之前不再能实现这一目标。
11 月初，Neurogene 报告了该试验低剂量队列中前 4 名接受治疗的患者的阳性中期疗效结果，这些患者的年龄从 4 岁到 7 岁不等，并在治疗后 3、9、12 或 15 个月进行评估。值得注意的是，与基线相比，所有参与者的临床医生评定的临床总体印象改善量表评分为 2，评分为“大大改善”。此外，在照顾者完成的 Rett 综合征行为问卷中，患者从基线从 28% 提高到 52%。
“今天对 Neurogene 和 Rett 综合征社区来说是一个重要的日子，因为我们分享了来自低剂量队列的 NGN-401 的积极中期数据，该数据显示前 4 名参与者在 Rett 综合征的核心临床领域表现出有意义的技能和发育里程碑的进步，这与 Rett 综合征的自然病程相比并结合在一起时，预计不会发生，”“麦克明当时在一份声明中说。“数据在多个量表上也是一致的，并且显示出患者之间的效果一致性，尽管他们在基线时的临床表现独特。我们非常感谢参与我们研究的参与者、护理人员和 Rett 综合征试验中心。
关于 Neurogene Inc. ：
Neurogene Inc. 是一家生物技术公司，开发针对罕见神经系统疾病的基因药物。
该公司的候选产品包括 NGN-401，包装在腺相关病毒 9 中，用于治疗 Rett 综合征的 1/2 期临床试验;以及 NGN-101，一种常规基因治疗候选药物，正处于 1/2 期临床试验中，用于治疗 CLN5 Batten 病。
关于NGN-401：
Rett综合征是一种罕见的遗传和神经系统疾病，主要特征是婴儿期运动技能的渐进性丧失，以及语言和整体发育的受损。其他症状包括癫痫发作、脊柱侧弯和呼吸问题。
参考资料：https://www.cgtlive.com/view/patient-treated-neurogene-investigational-rett-syndrome-gene-therapy-ngn-401-critical-condition-developing-life-threatening-immune-response
https://stockanalysis.com/stocks/ngne/company/
