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研究性 CAR T 疗法在美国风湿病学会 Convergence 上引起了人们的关注，因为百时美施贵宝、Kyverna Therapeutics 等公司提供的数据强调了它们有效治疗狼疮的潜力。
自身免疫性疾病在几种类型的血癌中证明了其价值，是 CAR T 疗法的下一个前沿领域。上周，百时美施贵宝、Kyverna Therapeutics、Fate Therapeutics 和 Cabaletta Bio 都在美国风湿病学会 Convergence 上展示了其狼疮 CAR T 候选药物的数据。
“狼疮仍然是一种具有挑战性的疾病，批准的治疗方法有限，”GlobalData 高级竞争情报免疫学分析师 Simi Badyal 在一封电子邮件中告诉 BioSpace。尽管随着靶向治疗的批准，该领域已经发生了一些变化，但这种疾病仍然无法治愈。
仍处于早期临床阶段，生物制药公司寄希望于 CAR T 疗法能够改变这种情况。CDC 估计，美国约有 204,000 人患有系统性红斑狼疮 （SLE），这是最常见的狼疮类型。这种慢性疾病会引起全身炎症，从而导致心脏和肾脏问题、大脑和神经系统问题等等。如果不及时治疗，并发症可能是致命的。
“在 ACR，我们对细胞疗法的潜力感到兴奋，它可以帮助患有严重、不受控制的自身免疫性疾病的患者获得持久、无治疗缓解的机会——直到最近，这还被认为是不可能的，”BMS 发言人在一封电子邮件中告诉 BioSpace。
汇总ACR 上该领域展示的关键数据如下。
01 百时美施贵宝
百时美施贵宝的 CC97540处于第一阶段，BMS 的 CD19 导向自体 CAR T 疗法可消耗患者的 B 细胞以重置他们的免疫系统。在 ACR 上发表的一项 I 期研究纳入了对糖皮质激素和免疫抑制剂反应不足的 SLE 患者。CC-97540 使用与 Breyanzi 相同的结构，Breyanzi 是 BMS 批准的 CAR T 疗法，用于治疗各种类型的淋巴瘤和白血病。BMS 发言人表示，结果表明，CC-97540 “显着改善”了纳入的 7 名 SLE 患者的狼疮表现。截至 11 个月的随访点，所有患者均未接受其他治疗，没有新的疾病活动迹象。
第 8 天达到完全 B 细胞耗竭。参与者的 SLE 活性降低，患者和医生都报告了输注后一个月内生活质量的改善。接受治疗的患者仍处于无药物缓解状态。在会议上，该公司重点介绍了一名患者，该患者在治疗后成功受孕并生下了孩子。大约三分之一的狼疮女性患者具有导致怀孕问题的抗体。BMS 报告了一例 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，这是 CAR T 疗法的已知危险因素。该案已完全解决，发言人表示，BMS 认为该疗法具有“可控的安全性，没有意外的不良事件”。
BMS 现在有两项多队列 I 期研究正在进行中，以评估 CAR T 疗法在系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌病和系统性硬化症中的安全性、耐受性和有效性。“我们对严重狼疮和其他自身免疫性疾病患者在单次输注 CAR T 细胞疗法后实现 B 细胞耗竭和显着临床反应的潜力感到鼓舞，即使在停止免疫抑制治疗后，”发言人说。
02 Kyverna Therapeutics
Kyverna 的 CD19 CAR T 疗法 KYV-101 已在 6 名以目标剂量治疗的狼疮肾炎患者中显示出持续的疗效和持久性。该公司正在进行的 I/II 期试验在 ACR 上发表的主要发现显示，深部 B 细胞耗竭、免疫系统重置、SLE 活性降低、肾功能保留和 eGFR（肾脏损伤的指标）稳定。试验中的所有患者都能够消除免疫抑制剂治疗并减少糖皮质激素的使用。然而，在 6 月，Kyverna 披露，低剂量队列中的一名患者在 5 个月后出现疾病复发。
03 Fate Therapeutics
Fate Therapeutics 希望为自身免疫性疾病患者带来第一个现成的 CAR T 疗法。这家生物制药公司正在 I 期试验中测试其诱导多能干细胞 （iPSC） 衍生的 CAR T 细胞候选产品。该研究的首例患者患有活动性狼疮性肾炎和严重疾病。根据 ACR 报告，自接受 FT819 以来，患者达到临床缓解，随访 6 个月后狼疮疾病活动度较低，并继续进行研究，无需任何免疫抑制治疗。
值得注意的是，FT819 正在与不含氟达拉滨的预处理一起给药，这种药物通常作为 CAR T 治疗前淋巴细胞清除化疗方案的一部分给药。“在我们看来，没有氟达拉滨预处理的治疗是增加自身免疫性疾病摄取率的重要一步，因为对许多患者来说，强化治疗方案可能超过好处，”BMO Capital Markets 分析师在周一给投资者的一份报告中表示。
04 Cabaletta
Cabaletta 刚刚开始其 SLE 的 I/II 期试验，到目前为止只为一名患者给药。虽然仍处于早期阶段，但 Badyal 称 ACR 分享的结果“很有希望”，因为该患者在第 15 天观察到 B 细胞快速耗竭，输注后 1 到 3 个月观察到临床改善。
法价格昂贵——BMS 的 Breyanzi 一次悬浮液的价格超过 480,000 美元——但一次性输注以实现持久、无药物缓解的潜力将对狼疮患者极具吸引力，否则他们将面临终生持续药物治疗。在这一领域工作的公司需要考虑如何使这些治疗负担得起且可及。“这些疗法在所有先前治疗都失败的情况下的有效性，加上单次输注的便利性提供了长期缓解的潜力，可能使它们具有很高的市场价值，”她说。
参考资料：
https://www.biospace.com/drug-development/car-t-for-lupus-takes-center-stage-at-acr-2024
