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昨日，Rocket Pharmaceuticals，Inc. （NASDAQ：RCKT） 公布了 1 期 RP-A501 研究的长期安全性和有效性结果，该结果显示 RP-A501 通常耐受性良好，所有可评估的 Danon 病患者在 12 个月时均表现出 LAMP2 蛋白表达（持续长达 60 个月）和治疗后 12 个月左心室 （LV） 质量指数降低 ≥10%（持续长达 54 个月）。这些数据今天在美国心脏协会 （AHA） 2024 年科学会议的最新科学会议上公布，发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM） 上，并于 在公司网络研讨会上进行了讨论。
“今天在 AHA 上展示并发表在《新英格兰医学杂志》上的数据代表了 RP-A501 项目和一般心脏基因治疗的一个重要里程碑，首次证明 AAV 在心脏适应症中具有长期疗效。该计划代表了针对任何心脏病的最全面的研究性基因治疗数据集，“Rocket Pharma 首席执行官 Gaurav Shah 医学博士说。“与最近的许多其他内部和同行公司计划一样，当基因疗法起作用时，它会改变生活。RP-A501 正在被开发为一种潜在的一次性基因疗法，长期 1 期研究的结果表明，基因疗法在心脏病中的前景，包括 PKP2-ACM、BAG3-DCM 等。
RP-A501 的安全性和初步疗效在一项针对男性 Danon 病患者的单臂、开放标签、多中心 1 期研究中进行了评估。5 例患者 [儿科 （n=2） 和成人/青少年 （n=3）] 接受低剂量 ，2 例成人/青少年患者接受高剂量 。1 期研究（截止日期为 2024 年 4 月 19 日）的数据显示，RP-A501 联合瞬时免疫调节方案通常耐受性良好。大多数不良事件 （AEs） 的严重程度为轻度或中度，被评估为与 RP-A501 无关，且不严重。所有 RP-A501 或免疫调节方案相关的 AEs 都是可控或可逆的。1 例患者基线时心力衰竭恶化 （LVEF <40%）归因于 Danon 病，在接受 RP-A501 治疗 5 个月后需要心脏移植治疗心肌病进展。
在随访长达 24 个月的儿科患者和随访长达 60 个月的成人/青少年患者中观察到具有持续临床意义的改善的证据。1 期试验中的所有可评估患者均证明：
“所有 6 名可评估的 1 期 Danon 病患者均存活且在 25 岁以下无需移植
RP-A501 显示出安全性和有意义的疗效;所有可评估的患者在 12 个月时均显示心脏 LAMP2 表达和 ≥10% 的 LV 质量指数降低，并持续到 最近的随访（长达 5 年）
首位接受治疗的患者在 5 年活检中显示出心脏中蛋白质表达稳健的初步证据
所有可评估患者在 24-54 个月时 NYHA 心力衰竭均有所减少（从 II 级降至 I 级）和 KCCQ 有所改善（中位增加 27 分）
治疗后 24-54 个月观察到肌钙蛋白（中位数降低 84%）和 BNP（中位数降低 57%）显著改善”
患者 1001 的初步长期随访评估显示免疫组织化学染色呈阳性，并且似乎显示 5 年时间点心脏中的 3 级表达。这些是初步结果，将在 2025 年即将举行的医学会议上提交正式更新。
“1 期研究的长期安全性和有效性结果对 Danon 病患者来说非常令人鼓舞。在这项研究中，我们发现心脏病专家在临床实践中用于评估风险和做出管理决策的多个可量化参数的一致、稳健的改进和/或正常化，“加州大学圣地亚哥分校医学院杰出医学教授兼加州大学圣地亚哥分校健康中心高级心力衰竭治疗项目主任 Barry H. Greenberg 医学博士、FHFSA 说RP-A501 1 期试验的主要研究者，也是手稿的主要作者。“目前，没有其他疗法被证明可以改善 Danon 病相关的心肌病，虽然心脏移植可以延长生命，但它不能治愈，并且与显着的一年死亡率和并发症有关。这项研究的数据显示了 Danon 病群落的前景。
关于 RP-A501 ：
RP-A501 是 Rocket 用于治疗 Danon 病的研究性基因治疗产品，也是第一个在临床研究中证明安全性和有效性的心血管疾病基因疗法。Danon 病是由 LAMP2 基因突变引起的。RP-A501是Rocket公司核心管线之一，早在其二期患者入组时，该公司股价就上涨13.54%。
RP-A501 由重组腺相关病毒血清型 9 （AAV9） 衣壳组成，其中包含全长野生型人 LAMP2B 转基因 （AAV9.LAMP2B） 的 LAMP2B 中，当插入携带内源性 LAMP2 基因突变的心肌细胞（心肌细胞）时，有可能通过解决 Danon 病的根本原因来显着恢复心脏功能。RP-A501 是一种单剂量治疗，以静脉输注的形式给药。在临床前和临床研究中，AAV9.LAMP2B 通常具有良好的耐受性，并被证明可以靶向心肌细胞并将功能性 LAMP2B 基因递送到心脏组织，最终导致患者心脏结构和整体临床功能的改善。
关于 Danon 病：
Danon 病是一种罕见的 X 连锁遗传性疾病，由编码溶酶体相关膜蛋白 2 （LAMP-2） 的基因突变引起，溶酶体相关膜蛋白 2 （LAMP-2） 是自噬的重要介质。这导致自噬体和糖原的积累，特别是在心肌和其他组织中，最终导致心力衰竭，对于男性患者，在青春期或成年早期经常死亡。据估计，在美国和欧洲的患病率为 15,000 至 30,000 名患者。
Danon 病唯一可用的治疗选择是心脏移植，它与大量并发症相关且不被认为具有治愈性，代表了 Danon 病患者高度未满足的医疗需求。
关于Rocket Pharmaceuticals， Inc.：
Rocket Pharmaceuticals， Inc.（纳斯达克股票代码：RCKT）是一家完全整合的后期生物技术公司，致力于推进可持续的研究性基因疗法管道，旨在纠正复杂和罕见疾病的根本原因。Rocket 的创新多平台方法使我们能够为每个适应症设计最佳基因疗法，创造潜在的变革性选择，使患有毁灭性罕见疾病的人能够度过漫长而充实的生活。
Rocket 基于慢病毒 （LV） 载体的血液学产品组合包括范可尼贫血 （FA） 的后期项目，FA 是一种难以治疗的遗传病，可导致骨髓衰竭 （BMF） 和潜在癌症，白细胞粘附缺陷 I （LAD-I），一种严重的儿科遗传疾病，会导致复发性和危及生命的感染，这些感染通常是致命的，以及丙酮酸激酶缺乏症 （PKD），一种导致红细胞破坏增加的单基因红细胞疾病，以及轻度至危及生命的贫血。
Rocket 基于腺相关病毒 （AAV） 载体的心血管产品组合包括 Danon 病的后期项目，Danon 病是一种导致心脏增厚的毁灭性心力衰竭疾病，PKP2 致心律失常性心肌病 （ACM） 的早期临床试验项目，ACM 是一种导致室性心律失常和心源性猝死的危及生命的心力衰竭疾病，以及针对 BAG3 相关扩张型心肌病 （DCM） 的临床前项目， 一种导致心室扩大的心力衰竭疾病。
Rocket正在进行中的临床实验目录
参考资料：
https://markets.ft.com/data/announce
rocketpharma.com/clinical-trials
