脑膜瘤是一种常见的良性脑肿瘤,占颅内肿瘤的15%-18%,其常发生于矢状窦旁、大脑镰旁、大脑凸面、蝶骨嵴和外侧裂等区域。术前栓塞术是手术前的一项重要辅助措施,适用于血供丰富的脑膜瘤;事实上,凡有颈外动脉参与供血者,均可实施颈外动脉供血支术前栓塞。通常而言,脑膜瘤术前栓塞多采用固体微粒栓子,借助自然血流推注,将微粒输送至肿瘤内进行栓塞,或者栓塞接近肿瘤的供血动脉主干。这样做旨在减少肿瘤的血液供应,减少手术切除肿瘤时的失血量,同时降低手术死亡率和致残率。
在2024年11月21日至24日于美国休斯顿召开的第29届美国神经肿瘤学会年会与教育日(SNO 2024)中,一项由美国加州大学旧金山分校(UCSF)开展的倾向匹配回顾性研究——“术前栓塞可改善非典型WHO 2级脑膜瘤的局部控制并重新调控基因表达”的结果正式公布(doi.org/10.1093/neuonc/noae165.1105)。该研究旨在探讨术前栓塞对肿瘤预后和脑膜瘤细胞分子水平的影响。
研究人员回顾分析了其所在中心1997年至2021年间接受WHO 2级脑膜瘤手术的357例患者记录(平均年龄为53.5岁,女性占61.4%),其中129例(36.1%)进行了术前栓塞。此外,研究分析了200例可用的DNA甲基化图谱和传统转录组测序数据。回顾性分析设计采用了单变量和多变量分析、Cox比例风险模型以及倾向匹配(匹配变量包括性别、手术时年龄、既往手术史、切除范围及术后放疗)等方法。
多变量分析结果显示,术前栓塞与无复发生存期(RFS)的显著改善有关(HR 0.51,95% CI 0.29-0.91,P = 0.021)。在其他独立的预测因素中,无脑组织侵袭(HR 0.43,95% CI 0.23-0.82,P = 0.010)和次全切除(HR 2.09,95% CI 1.15-3.76,P = 0.016)亦有对改善RFS的影响。
按照手术结果(全切除vs次全切除)分析的亚组结果显示,术前栓塞对全切除患者的RFS无显著影响,但使次全切除患者的中位RFS延长了一倍多(16.2年 vs 5.9年,P = 0.045),RFS风险降低了68%(P = 0.005)。即便将术后放疗纳入考量,术前栓塞仍与局部控制率提高独立相关(HR 0.49,95% CI 0.32-2.20,P = 0.028)。次全切除患者的平均复发时间为3.3年,而术前栓塞联合次全切除的患者,平均复发时间显著延长至6.7年(P<0.001,匹配变量)。
分子分析显示,接受栓塞的肿瘤在术前有多个基因的表达上调,尤其是与缺氧密切相关的DLL4和APO-D基因。随后进行的基因本体富集分析进一步证实,在栓塞后多个与缺氧相关的基因上调。
在SNO 2024上报告该研究成果的美国加州大学旧金山分校(UCSF)神经外科医学博士Alexander F. Haddad表示:“在可进行RNA测序的患者亚组中,术前栓塞与基因表达变化相关,这种变化与肿瘤细胞的缺氧效应一致。尽管回顾性分析设计存在固有的局限性,但结果显示术前栓塞延长了次全切除患者的复发时间,并诱导了脑膜瘤缺氧的转录组变化。”
该研究资深研究员、UCSF神经外科Manish Aghi教授表示:“脑膜瘤的位置和血供特性使其非常适合进行术前栓塞治疗,在脑肿瘤术前栓塞中可能占80%~90%。术前栓塞技术能够有效阻断肿瘤的血流供应,进而引发细胞缺氧直至死亡。这项研究从生物学层面证明,我们近二三十年来所采用的手术方法已达预期,这无疑令人感到欣慰。”
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