在急性缺血性卒中（AIS）领域，能够与血管内再灌注策略联用并进一步改善功能预后的神经保护剂亟待开发。OTR4132是一种经动物模型实验证实具有神经保护特性的新型类肝素再生剂（RGTA®），能够恢复基质结构，进而促进损伤部位的细胞存活和恢复。该聚合物以葡萄糖为基础，经设计可模拟硫酸乙酰肝素（HS）的机制功能，但与HS的不同之处在于对聚糖酶具有抗性。
此前，OTR4132用于急性卒中治疗的多中心、开放性、剂量递增、首次人体研究（MATRISS试验）的结果，在2024年9月举办的第16届欧洲微创神经治疗学会大会（ESMINT 2024）上公布。该试验旨在评估OTR4132的安全性和耐受情况，并确认急性卒中患者的最高、可良好耐受、最安全的单剂用量。最终共入组19名AIS患者，均在取栓再通（TICI 2b~3）后接受10分钟以上的OTR4132动脉内给药（1mL/min）。研究人员共测试了6种不同的OTR4132剂量（0.2mg~2.5mg），结果显示6种剂量均未导致与治疗相关的严重不良事件发生。
虽然首次人体研究的数据不足以体现OTR4132的疗效，但研究人员发现，在剂量最高组中，患者24小时内的严重颅内出血发生率更低，功能结局更佳，而且3个月MRI体积分析还显示出卒中病变体积减小的剂量效应。尽管如此，这些积极数据需在安慰剂对照试验中进一步验证。
为此，研究人员计划开展针对OTR4132用于急性卒中治疗的II期、随机、双盲、安慰剂对照的“OTR4132-MD用于AIS患者的疗效和安全性评估试验（MATRISS-II，NCT06700824）”。根据美国ClinicalTrials.gov官网的最新消息，MATRISS-II试验计划在15家法国卒中中心招募60名患者（安慰剂组和治疗组各30名），试验预计于2025年2月启动，并在2026年3月完成所有研究工作。
MATRISS-II试验的主要终点是根据基线调整后的24小时NIHSS评分，次要终点包括3个月时的mRS评分变化、总病变体积相较于基线的变化、Barthel日常生活活动能力指数，以及24小时内的颅内出血发生率。首席研究员由法国格勒诺布尔-阿尔卑斯大学医疗中心神经病学教授Olivier Detante博士担任。
入组标准：
1.年龄在18至85岁之间；
2.经MRI发现前循环部位发生AIS；
3.前循环闭塞，即颈动脉或近端大脑中动脉（M1和/或M2段）闭塞；
4.接受血管内取栓治疗（伴/不伴取栓前静脉溶栓）；
5.取栓后经血管造影证实再通：TICI 2b~3
6.NIHSS≥11分；
7.卒中前mRS评分：0或1；
8.患者本人、法定授权代表（如患者无法表示同意，则为家属或患者信赖的人）或独立医生（如患者无法表示同意且无法联系到授权代表）已签署知情同意书。
排除标准：
1.曾发生症状性卒中并伴有永久后遗症；
2.已患有可能混淆神经系统评估的医学、神经系统或精神疾病；
3.有MRI禁忌症；
4.MRI上未见卒中病变；
5.对OTR4132-MD的任何成分或类肝素有过敏或过敏反应史；
6.对含碘造影剂有超敏反应或过敏反应史；
7.入组时有脑肿瘤；
8.怀孕或哺乳期妇女；
9.严重肾衰竭患者，肾小球滤过率（GFR）＜30mL/min；
10.有不受控制的严重动脉高压，例如收缩压＞185mmHg或舒张压＞110mmHg，或需要静脉给药降低血压；
11.预期寿命少于3个月，或存在可能影响研究结果、使结果评估复杂化（例如痴呆、精神疾病等）或导致临床随访困难的合并症；
12.出血风险较高的患者，例如过去3个月内有严重出血性疾病、大型手术或严重创伤史；任何疑似脑出血的病史；提示蛛网膜下腔出血的症状；MRI表现正常，但国际标准化比值（INR）＞1.3或活化部分凝血活酶时间（aPTT）＞ULN（正常值上限）；
13.根据病史和影像学检查疑似有脑血管炎；
14.多个血管区域发生闭塞；
15.存在任何既往颅内治疗（即神经外科手术、血管内介入治疗）的证据；
16.医学/神经系统疾病或手术并发症发生恶化；
17.患有任何其他严重、晚期疾病或绝症（由研究者判断）；
18.目前正在参与其他治疗研究（药物或器械）；
19.患者不是法国社会保障体系成员或受益人。
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