胸腺嘧啶核苷酸（T）的合成
总结：
胸苷酸合酶（TS）是合成胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）最后一步的关键酶，抑制胸苷酸合酶（TS）就能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成从而影响 DNA 的合成。
氟尿嘧啶是前药？！
总结：
氟尿嘧啶在体内转化成的产物一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷（FdUMP）与 dUMP 结构相似，导致其可代替胸苷酸合酶（TS）和四氢叶酸形成稳定的复合物，体内因胸苷酸合酶（TS）缺乏导致了胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，进而导致 DNA 合成过程受阻。 一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷（FdUMP）另一个名称就是氟尿嘧啶说明书药理作用中所说的 5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸。氟尿嘧啶是前药是个很重要的概念，我们只有知道其前药本质，才能理解替吉奥作用机制！
卡培他滨-氟尿嘧啶的前药
替吉奥
总结：
替吉奥设计原理简单来说就是增加 5-FU 血药浓度，减慢 5-FU 排泄，减少了 5-FU 在胃肠道的活化，从而一方面增加了疗效，另一方面减轻胃肠道反应。 替吉奥该药未在 FDA 上市，因而未被 NCCN 指南推荐，其胃癌适应症主要在中日等亚洲国家获批。 从替吉奥的药理作用来分析笔者对替吉奥胃癌的适应症有异议的，氟尿嘧啶是前药，需要转化成 FdUMP 发挥抗肿瘤作用，奥替拉西钾在胃肠道中分布减少了前药 5-FU 在胃部转化成 FdUMP，虽然胃肠道不良反应弱了，但 FdUMP 降低同样会降低胃癌的疗效。但在实际临床研究中证实替吉奥在胃癌的疗效循证医学证据是比较充分的。因而笔者对替吉奥说明书中提到的奥替拉西钾口服分布于胃肠道这句话存疑，奥替拉西钾到底分布到胃部多少需要打个问号。
题图：站酷海洛 PLUS
投稿：luoshuhan@dxy.cn
