探索真实世界安全性，SG 为 mTNBC 患者开启「高效低毒」新选择

学术 2024-11-04 20:21 浙江

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异质性较强的乳腺癌亚型，在乳腺癌中预后较差^[1]。抗体偶联药物（ADC）是一类具有高度靶向特异性和化疗药物高活性的新型药物，目前以人滋养层细胞表面抗原 2（Trop-2）为靶点的ADC药物已成为晚期TNBC二线治疗的重要选择。然而，作为权衡临床用药决策的考量要素，药物的安全性也是重中之重。

戈沙妥珠单抗（SG）是全球首个获批用于 mTNBC 治疗的 TROP2 ADC，三期 ASCENT 研究不仅证实了 SG 在晚期 TNBC 中的亮眼疗效，同时也展现出了 SG 可控的安全性。但相比三期随机对照试验，真实世界研究可以提供更广泛的参与者，从而可以更好地反映真实世界中的医疗实践。那么在真实世界中，SG 的表现究竟如何呢？

从真实世界出发，看 SG 在临床实践中的可控安全性

随着临床研究探索不断深入以及 ADC 药物在 TNBC 治疗中越来越多的被使用，如何从临床实践中总结治疗经验，合理制定治疗策略，平衡好药物疗效和安全性，以为患者带来更大获益已成为临床医生需要思考的问题。除了 SG 关键 III 期研究（ASCENT研究），来自全球各地的真实世界研究还进一步为 SG 可控的临床安全性提供了有力证据。

意大利真实世界研究^[2]

该研究纳入了意大利 7 家中心的 57 例 mTNBC 患者，中位随访时间为 10.6 个月。其安全性结果显示，55 名患者（96.5%）报告了任何级别的治疗相关不良事件，其中贫血（38 例，66.6%）、脱发（38 例，66.6%）、中性粒细胞减少症（34 例，59.6%）、恶心（24 名患者，42.1%）和腹泻（22 例，38.6%）是最常见的治疗相关不良事件（任何级别）。仅有 28 名患者 (49.1%) 出现严重不良事件（3 级：38.6%；4 级：10.5%），其中最常见的为中性粒细胞减少（3 级 12 例，21.0%；4级5例，8.7%），其次为 ALT/AST 升高（3级3例，5.3%；4 级 1 例，1.7%）。除 2 例（3.5%）3 级腹泻外，其余 3-4 级治疗相关不良反应均未在 1 例以上患者中报告。

美国真实世界研究^[3]

该研究分析了自 SG 在美国获得批准以来，临床实践中晚期 TNBC 患者二线及后线使用 SG 治疗的疗效和安全性，共纳入了 230 名符合条件的 mTNBC 患者，中位随访时间为 7.2 个月，其中33% mTNBC 患者在二线治疗选择 SG。该研究的安全性结果显示有 104 名（45%）患者报告出现疲劳，77 名（33%）患者报告出现中性粒细胞减少症，70（30%）患者报告出现腹泻，26 名（11%）患者报告出现脱发，因毒性降低剂量、中断治疗或停止 SG 治疗的比例 26%、39%和 7%。

德国真实世界研究^[4]

一项德国多中心真实世界研究收集自 2020 年 10 月至 2023 年 4 月期间在德国埃森市中部医院跨学科乳腺科接受 SG 治疗的患者数据。该研究共入组了 43 例经治的 mTNBC 患者，其安全性结果显示14 名（32.6%）患者报告出现中性粒细胞减少，其中 12 名（27.9%）患者 ⩾3 级。其他常见不良反应为腹泻（37.2%，⩾3 级的比例为18.6%）、疲劳（34.9%）和贫血（34.9%）。治疗中共有 17 名（39.5%）患者因不良反应而减少剂量和/或中断治疗。3 名（7.0%）患者停止 SG 治疗。

SG 真实世界未发生新的毒性信号，中性粒细胞减少和胃肠道毒性更为常见

上述真实世界研究的安全性结果证实了在临床实践中 SG 的主要不良反应为中性粒细胞减少和胃肠道毒性，且发生率与ASCENT 研究相似，这提示即使是在病情更加复杂的真实世界中，SG 治疗的安全性依然可控。

在真实世界的研究中，SG 的安全性数据表明，其主要不良事件为中性粒细胞减少和胃肠道毒性，且发生频率与 ASCENT 研究相近，这表明即便在更为复杂的实际临床环境中，SG 的安全性仍然可控。

具体来看，在意大利多中心真实世界研究中，患者胃肠道不良反应以及 3 -4 级血液学不良反应的发生率低于 ASCENT 研究，较低的恶心和呕吐发生率可能归因于各中心在临床实践中采取了更好的止吐预防措施，即超过三分之二的患者（75.4%）在接受 SG 治疗之前使用了预防性治疗。另外，该研究中还观察到 1-2 级和 ≥ 3 级中性粒细胞减少症的发生率低于 ASCENT 研究，这可能是因为随着临床实践中预防或管理 SG 相关毒性的经验不断增加，从而降低了某些严重不良事件（如严重中性粒细胞减少症）的发生率。基于这一研究数据，不仅证实了 SG 良好安全性，同时也凸显了在真实世界临床实践中预防管理策略的重要性。

在美国真实世界研究中，通过调整剂量和使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等支持性药物可以控制 SG 的不良反应。值得关注的是，该研究中报告的中性粒细胞减少患者比例（33%）要低于 ASCENT 研究（任意级别发生率：51%）。另外在该研究中，在同时接受 G-CSF 治疗的患者中，SG 治疗持续时间和 SG 最大给药剂量更高，这表明当患者的中性粒细胞减少得到妥善管理时，可以实现更长时间的 SG 治疗。

在德国的多中心真实世界研究中，观察到的不良事件类型和发生率与ASCENT研究一致，主要的毒性仍然是已知的胃肠道和血液学毒性。更重要的是，研究中未发现SG治疗引起的任何新的毒性信号。

· 小结：

SG 的问世为临床棘手的晚期 TNBC 患者带来了全新治疗选择，而无论是三期随机对照试验或是真实世界研究，均显示SG的总体安全性良好且易于管理。相信随着越来越多真实世界研究的出炉，SG 在晚期 TNBC 二线治疗中的优选地位还将更进一步夯实，期待随着 SG 更多临床数据的公布，未来能有更多乳腺癌患者从中获益。

专家简介

裴静教授

安徽医科大学第一附属医院乳腺外科

医学博士主任医师博士生导师

中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会副主任委员
中国妇幼保健协会生育力保存专业委员会青年委员
中国中医药研究促进会乳腺病专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤整形外科与功能性外科分会青年委员
中国医疗保健国际交流促进会循证医学分会乳腺甲状腺疾病学组委员
中国整形美容协会精准与数字医学分会乳房整形专业委员会委员
中国微循环学会转化医学专业委员会青年工作委员会委员
安徽省医学会乳腺病学分会候任主委
安徽省医学会乳腺病学分会乳腺微创学组组长
安徽医科大学乳腺病学系副主委
安徽省乳腺专科医联体副主委
安徽省妇幼保健协会乳腺保健专业委员会常委
安徽省全科医学会甲状腺乳腺外科分会委员
安徽省老年医学会第二届理事会理事
安徽省临床肿瘤学会肿瘤患者教育专业委员会副主任委员

互动问答：

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

审批编号：CN-TRO-0218，有效期至2026年12月31日

内容策划：羽绒

项目审核：于轩

参考文献：

[1]于晟曼,仲伟姚,赵赫,等.三阴性乳腺癌分子分型及诊疗进展[J].中华实验外科杂志, 2023,40(2):384-387

[2]Caputo R, Buono G, Piezzo M, et al. Sacituzumab Govitecan for the treatment of advanced triple negative breast cancer patients: a multi-center real-world analysis. Front Oncol. 2024;14:1362641.

[3]Kalinsky K, Spring L, Yam C, et al. Real-world use patterns, effectiveness, and tolerability of sacituzumab govitecan for second-line and later-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer in the United States. Breast Cancer Res Treat. Published online June 21, 2024.

[4]Reinisch M, Bruzas S, Spoenlein J, et al. Safety and effectiveness of sacituzumab govitecan in patients with metastatic triple-negative breast cancer in real-world settings: first observations from an interdisciplinary breast cancer centre in Germany. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:17588359231200454.

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5MzAwMjcyMA==&mid=2653456576&idx=2&sn=d8ed75ec8f6a6f76cb5489fff1a981ee

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