自2024年8月2日，全球首款TCR-T细胞疗法——Afami-cel获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市以来，这款实体瘤大杀器终于从基础研究正式走向了临床应用，为肝癌、肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤患者带来了新的曙光！
其实除了美国外，我国在TCR-T研发领域也有重大突破，就在今年7月30日，我国自研的TAEST16001注射液被中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）纳入突破性治疗品种名单，用于治疗晚期软组织肉瘤。据悉，TAEST16001注射液是中国首个获得IND批件并开展临床研究的TCR-T细胞产品，也有望成为我国首款获批上市的TCR-T产品！
▲截图源自“NMPA官网”
TAEST16001注射液是我国香雪生命科学自主研发的一款针对NY-ESO-1抗炎的TCR-T细胞免疫治疗产品。2024年7月30日，被中国NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于治疗HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤。它是我国第一款获得国家药品监督管理局药品审评中心IND批件，并开展临床试验的TCR-T细胞产品！
2024年ASCO大会上公布了TAEST16001的II期临床研究（NCT05549921）结果，入组的8例滑膜肉瘤患者，治疗后结果显示，客观缓解率（ORR）高达50%，远超预先设定的ORR=25%的目标疗效！其中，3例患者（37.5%）达到病情稳定（SD），4例患者（50%）达到部分缓解（PR），中位无进展生存期（PFS）为5.9个月。
▼一位48岁滑膜肉瘤患者，治疗前后的影像学对比
▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
“TCR-T细胞疗法”即“T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）”，属于一种癌症过继性细胞免疫疗法，是利用基因工程技术，对患者自身的T淋巴细胞进行改造，相当于给T细胞安装一个“精密的感知器”，使其能识别特定的癌症抗原，以刺激和扩大抗原特异性T细胞免疫力，回输到患者体内后，这种活性药物可以准确找到并持续杀死癌细胞。
1、实体瘤大杀器，靶点范围更广：虽然TCR-T与CAR-T疗法同属于过继性T细胞疗法，但TCR-T细胞疗法可靶向抗原库的范围比CAR-T细胞疗法更大。CAR-T细胞仅能靶向细胞表面抗原，而TCR-T细胞可识别源自膜和细胞内蛋白，并由主要组织相容性复合体（MHC）呈递的表位，这也意味着TCR-T细胞在治疗实体瘤方面更具优势！
2、细胞毒性更低：在高效细胞疗法中，CAR-T疗法就像两秒钟就能从零加速到 60 英里/小时的“特斯拉”，它的快速激活可能导致细胞因子突然释放，从而引起细胞毒性。而相比之下，TCR-T的活性则更为缓慢，细胞因子的缓慢释放有助于降低细胞毒性。
3、抗病毒和抗癌双重作用：TCR-T疗法具有“一箭双雕”的作用，在抗癌和抗病毒感染方面，具有安全性、可行性。
目前我国有多款在研的TCR-T疗法，正在招募实体瘤患者，包括但不限于乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、肛门癌、妇科恶性肿瘤（宫颈癌、卵巢癌）、头颈部肿瘤（喉癌、口腔癌）等。
想参加临床试验的患者可将近期病理报告、影像学资料、出院小结、治疗经历等汇总后，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估！
▲图源“摄图网”
全球顶级期刊《Nature Medicine》近期报道了一项“转移性结直肠癌经TCR-T治疗后，转移灶显著缩小且7个月未进展”的2期惊艳临床研究（NCT03412877）结果！本次研究共入组7例转移性、错配修复功能正常的结直肠癌患者，既往均接受过多种治疗但收效甚微，病情持续进展。
入组接受新型TCR-T疗法治疗后，结果显示：根据RECIST标准，3例（42.8%）患者达到临床客观缓解，具体表现为肺、肝脏、淋巴结转移消退，且持续4~7个月。
其中一例转移性直肠癌患者（患者4405），在TCR-T细胞回输治疗后，影像学检查显示，该患者肝转移、门静脉淋巴结和多发肺转移病灶消退（详见下图）。
▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：“A”表示——消融后伪影。
肺癌是全球最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因，而且一线治疗进展后患者可用的选择有限，尤其是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）迫切需要寻求新的更为有效的治疗方法，而TCR-T疗法的出现为患者带来了新的曙光。
一项关于“ADP-A2M10细胞治疗非小细胞肺癌的I期ADP-0022-003临床研究（NCT02592577）”，共入组11例HLA-A*02阳性的晚期（IIIB或IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括8例腺癌，3例鳞状细胞癌。
入组接受淋巴细胞清除术+ADP-A2M10[经基因改造的自体T细胞，可表达MAGE-A10特异性T细胞受体（TCR）]治疗后，结果显示：在7名可评估疗效的患者中，5名患者（71.4%）达到病情稳定（SD），中位无进展生存期（PFS）为58天，中位总生存期（OS）达132天。
值得一提的是，其中一位患者（患者9）在第1次细胞回输治疗后，肿瘤显著缩小25%（详见下图）；并在第2次输注8周后，达到部分缓解（PR）！
▼患者9在治疗前、治疗第12周、治疗接受时的CT图像对比
▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：
①红色箭头：代表右下叶（RLL）肺肿块；
②蓝色箭头：代表左上叶（LUL）肺肿块。
随着越来越多TCR-T细胞产品的相继问世，让癌症患者看到了长生存的希望！好消息是，目前我国有多款在研的TCR-T疗法正在招募患者，病友可将影像学资料、近期病理报告、治疗经历等相关资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），初步评估是否有机会获得这款天价疗法免费治疗的机会。
[1]Parkhurst M,et al.Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results[J]. Nature Medicine, 2024, 30(9): 2586-2595.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0
[2]Blumenschein GR,et al.Phase I clinical trial evaluating the safety and efficacy of ADP-A2M10 SPEAR T cells in patients with MAGE-A10+ advanced non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003581.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8796260/
[3]Liu J,et al.Phase IIA study of high-affinity TCR-T (TAEST16001) targeting NY-ESO-1 in soft tissue sarcoma[J].2024.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
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