20年前，化疗，尤其是铂类药物联合治疗，为无法手术的 NSCLC 患者提供了适度的生存优势和症状缓解。逐渐地，根据驱动突变（可操作突变）和 PD-L1 表达的分子分层已占据主导地位。
研究人员发现，EGFR是在健康细胞和肺癌细胞上发现的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表达。约15％的肺癌患者（通常是从不吸烟者）产生EGFR突变。在20世纪90年代，癌症研究人员认为EGFR可能会推动肺癌的发展，所以他们开发了靶向EGFR分子的药物，如特罗凯，易瑞沙，和拉帕替尼，大多数情况下，这些药物在EGFR产生特定突变的情况下才起效。大部分EGFR阴性，肺鳞癌以及面临耐药的患者迫切需要更有效的治疗方案。
研究人员发现，表皮生长因子 (EGF) 是 EGFR 最重要的配体之一，并且已证实血清中高 EGF 浓度是晚期 NSCLC 个体的不良预后因素。
基于此，古巴分子免疫学中心经过25年，穷尽了第一代科学家的心血成功自主研发的全球首个注册的用于晚期非小细胞肺癌的治疗性疫苗--CIMAvax-EGF，和靶向药物不同，肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种基于生物技术的疫苗，它治疗晚期肺癌是生物免疫治疗的方式：这是一种生长因子消耗免疫疗法，它有助于身体产生自己的免疫系统，可以显著降低血清和肿瘤微环境中的 EGF 浓度，从而遏制癌症并阻止其增长。因此，基因检测没有突变的患者也能获益！
简单来说，正常细胞和癌细胞生长都需要一种重要的蛋白质--表皮生长因子（EGF），肺癌细胞生长也需要大量的表皮生长因子，这相当于是细胞生长的养料，当注射Cimavax肺癌疫苗后，会刺激机体产生大量的抗体，这样，体内的表皮生长因子就会与抗体特性的结合而大量减少，这样一来，癌细胞的养料就被清除了，这时，正常细胞可以通过其他途径获得生长的养料，而依赖表皮生长因子的肺癌细胞只能被活活饿死。并且不会像靶向药物那样产生严重的副作用，仅为注射部位的疼痛，发烧，呕吐和头痛是最常见的副作用。
5年生存率23%vs0%！肺癌疫苗让更多晚期患者迈进“临床治愈”大门
在过去的 15 ~20年中，肺癌疫苗CIMAvax-EGF 在晚期 NSCLC 患者中进行了广泛的评估。即使长期使用，也已被证明是安全的，并且能够将 EGF 血清浓度保持在可检测水平以下。
发表在国际著名期刊《癌症临床研究》（Clinical Cancer Research)的一项大型，重磅随机的Ⅲ期临床试验中，在年龄小于60岁，EGF水平高的患者中，肺癌疫苗显示出显著的生存获益，众多晚期患者活过5年！
这项研究入组了405名IIIB/IV的在一线化疗后4~6周疾病稳定或有客观反应非小细胞肺癌患者，随机2：1分配到疫苗组（使用CIMAvax-EGF）和对照组（使用最佳支持治疗）。
结果显示：
总生存期 (OS)：疫苗组为12.43 个月，而对照组仅为 9.43 个月 ，这意味着肺癌疫苗CIMAvax-EGF 显著增加了一线化疗后病情稳定的晚期肺癌患者的中位总生存期 (OS)。 5年生存率：EGF浓度高的患者接种疫苗后，生存获益更大。根据最新公布的数据，接种疫苗患者的长期生存率高于对照组：37% vs 20%（2 年生存率），肺鳞癌患者5年生存率分别为23% VS 0%，肺腺癌为为18.2%VS0%！对照组均没有患者活过5年。
更值得一提的是，CIMAvax-EGF 试验的一个主要发现是，存在长期存活的患者亚组，即使没有后续治疗，这些长期幸存者也表现出持续并几乎处于休眠状态或生长非常缓慢的肿瘤。这类似于用激素耗竭疗法治疗前列腺或乳腺肿瘤，CIMAvax-EGF疫苗也可以将肺癌控制为慢性病。
2位幸运的晚期肺癌患者接受疫苗治疗后，病情得到长期控制，截至文献发表时，已达到7年和8年，CIMAvax-EGF疫苗已经为众多晚期肺癌患者开启长生存之门。
此外，研究人员发现，EGF 消耗后 PD-L1 表达减少，因此，CIMAvax-EGF作为一种有吸引力的EGFR抑制剂替代方案，可以联合 PD1 产生协同效应，而不会产生重大毒性问题。
目前，这款疫苗正在国际上开展多项临床研究：
美国罗斯威尔帕克综合癌症中心 (NCT02955290) 正在开展一项将 CIMAvax-EGF 与 nivolumab 联合用于 NSCLC 二线治疗的 I/II 期临床试验，并正在招募患者。
已公布的数据显示：安全性良好，CIMAvax-EGF 相对于抗 PD1 没有显著毒性。还观察到抗 EGF 抗体的快速诱导和患者血清中 EGF 浓度的降低 。值得注意的是，PD-L1 阴性患者的总体反应率为 30%，野生型 KRAS 患者的中位 OS 为 22.4 个月。这些数据与单独使用 nivolumab 作为二线治疗显著提升。
CIMAvax-EGF 可长期用于维持治疗，且无累积毒性。这一发现可以支持在维持治疗中使用 CIMAvax-EGF，而在鳞状细胞癌中使用 pembrolizumab 或 atezolizumab。该策略也适用于仅接受检查点抑制剂维持治疗的腺癌患者。
总之，CIMAvax-EGF 是一种已被证明安全有效的治疗方法，主要适用于 EGF 水平高且 KRAS 基因为野生型的患者。研究人员推测，CIMAVax-EGF 与EGFR靶向药和免疫药物（PD-1）的优化组合可进一步促进晚期癌症向慢性疾病的转变，同时保持多年的优质生活。
CIMAvax - EGF® 疫苗是古巴生物技术的一项科学成果，在国际上享有盛誉，对全球肺癌患者有很好的益处。这是一种非常安全的疫苗，可以提高存活率。
2011年，CIMAVAX率先古巴获批上市！此次获批是基于一项II期随机对照试验的积极研究结果，部分晚期患者的总生存期延长了3倍！根据泛美卫生组织（世界卫生组织美洲区办事处）公布的信息，目前这种疫苗可在以下国家使用：古巴，秘鲁，巴拉圭，哥伦比亚，阿根廷，哈萨克斯坦和波斯尼亚黑塞哥维那等。
好消息是，国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，配合标准治疗延长生存期，提高生活质量！
适合患者：接受过一线治疗并且有效的非小细胞肺癌患者，希望接受疫苗治疗达到延长生存期，提高生活质量的目的。
1、非小细胞肺癌患者。
2、肺癌患者没有脑转移病灶等。
3、一线化疗后病情稳定的患者。
申请电话：400-666-7998
申请邮箱：doctor.huang@globecancer.com
如何向古巴申请需要提供以下病历进行评估：
活检证实 非小细胞 肺癌 IV 型 确认患者没有脑转移 胸部 MRI 或 CT 扫描，附有图像和报告 目前的健康状况和医生签署的既往治疗确认书 您的病史的详细摘要 已经历至少一次成功的化疗。
在提供该疫苗的古巴肿瘤学服务中，由临床肿瘤学家主持的由内科医生、放射科医生、病理学家、血液学家、外科医生等组成的多学科团队会对患者进行评估，根据患者的病情分期制定个性化疫苗治疗方案。
参考资料：
Crombet Ramos T, Santos Morales O, Dy GK, León Monzón K and Lage Dávila A (2021) The Position of EGF Deprivation in the Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer . Front. Oncol. 11:639745. doi: 10.3389/fonc.2021.639745
本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载
扫描添加病友群
抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家
入群免费领取抗癌资料
