英国研发首款卵巢癌预防疫苗！另有多款疫苗痛击肺癌、肝癌、胰腺癌等，生存期翻倍

卵巢癌是女性中最常见的癌症之一，与许多其他类型的癌症一样，是由细胞 DNA 缺陷累积引起的，最终导致细胞癌变。普通女性一生患卵巢癌的风险约为 2%，但携带 BRCA 基因突变的女性一生患卵巢癌的风险高达 45%。携带BRCA突变的女性，虽然可通过手术预防卵巢癌的发生（比如知名女星安吉丽娜•朱莉），但手术后她们也会失去生育的机会，因此迫切需要更好的方法来预防卵巢癌。

而英国正在研发的这款名为“OvarianVax”的癌症疫苗，是一种具有突破性的疫苗，能教会人体免疫系统识别癌细胞，并在癌细胞发展为成熟癌症之前将其摧毁，从而为高风险女性提供预防性方案，降低卵巢癌的发生风险，有助于改变女性的结局，减少晚期诊断的数量并挽救生命。

目前相关研究表明，癌症进展与“癌症免疫编辑”密切相关。这种动态相互作用表明，免疫系统能够通过识别突变的致癌基因来消灭新生的癌细胞，或营造有利于肿瘤增殖的免疫抑制微环境。因此，癌细胞的命运取决于免疫系统内部的微妙平衡。

而癌症疫苗是一种通过激活人体免疫系统，使其识别并积极对抗癌细胞的一种新型抗癌手段。虽然疫苗最初的主要目的是预防传染病。然而，它们增强抗原特异性免疫反应的能力已获得认可，成为对抗癌症的有前途的治疗手段。既可增强免疫系统识别和消除癌细胞的能力，又可达到预防肿瘤生长、复发、转移的目的，常见的癌症疫苗主要分为预防性癌症疫苗、治疗性癌症疫苗两大类。

预防性癌症疫苗可作为高危人群的预防措施，旨在预防癌症的发生，但目前尚无针对成人非病毒相关癌症的预防性免疫措施。

我们熟知的“宫颈癌疫苗”[即人乳头瘤病毒（HPV）疫苗]，就属于预防性癌症疫苗。此外，上文提到的英国在研的这款针对卵巢癌的OvarianVax疫苗，也属于预防性癌症疫苗。

治疗性癌症疫苗可作为已确诊癌症患者的治疗选择之一，常见包括古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、mRNA疫苗等。全球肿瘤医生网小编帮大家汇总了这些常见疫苗的优缺点，以供癌友们参考（详见下表）。

▲数据源自“Signal Transduct Target Ther”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

肺癌的发病率和死亡率一直居高不下，尽管引入了新药，但晚期非小细胞肺癌患者的预后仍然不佳，无情地夺走了无数人的生命。据统计，每年全球有大量新增肺癌病例，许多患者在确诊时已处于晚期，治疗难度极大，传统的治疗手段如手术、化疗、放疗虽然在一定程度上能缓解病情，但往往伴随着诸多痛苦和副作用，且预后并不理想。肺癌患者和他们的家人在病魔的阴影下，承受着身体和心理的双重折磨，迫切期待着更有效的治疗方法的出现。

而在全球抗癌研究的前沿领域，大名鼎鼎的古巴肺癌疫苗（CimaVax-EGF）始终备受瞩目，它不仅在古巴国内获批并广泛应用，更是相继在秘鲁、哥伦比亚、波斯尼亚、黑塞哥维那、白俄罗斯等国获批上市，为全球的肺癌患者带来带来了更多的希望和曙光。许多接受CIMAvax-EGF疫苗治疗的肺癌患者，肿瘤生长得到了有效控制，生存期明显延长。在前期的研究中，更是创下了让肺癌5年生存率从0飙升至23%的传奇！阅读原文了解详情：古巴肺癌疫苗火力全开！5年生存率从0飙升至23%，预期寿命可能更长……

目前，古巴肺癌疫苗正在不断优化和改进，近期公布的Ⅳ期临床成果依然能打！本次进行的为期 3 年的 IV期临床研究，共入组1016例可评估疗效的晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 患者（年龄≥18岁），他们因疾病进展或合并症，而无法选择其他治疗方案。入组接受CIMAvax-EGF治疗后，结果显示如下：

1、中位总生存期（OS）延长：所有纳入患者（n=1016）的中位总生存期为6.0个月。而接受CIMAvax-EGF的患者中位OS则为7.0个月（接受至少1剂CIMAvax-EGF疫苗）、9.98个月（接受至少4剂CIMAvaxEGF疫苗）。值得一提的是，接受CIMAvax-EGF转换维持治疗的患者（n=91），其中位OS则显著提升一倍，直接飙升至12.1个月（详见下图）。

▲图源“OAT”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

2、生活质量改善：分析了234名至少进行过一次基线后评估患者的生活质量数据显示，接受CIMAvaxEGF疫苗治疗后，患者症状也有所改善。首先，基线和6个月之间的疲劳评分有显著改善（p=0.013）；其次，6个月时QLQ-LC13问卷中，评估的大多数症状也有所改善（详见下图）。

▼生活质量问卷QLQ-C30功能评分的演变

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综上，CIMAvax-EGF是晚期非小细胞肺癌患者的有效且安全的治疗选择。此外，由于其良好的安全性，这种疫苗可以长期使用而不会产生累积毒性。

在与癌症这一全球性健康难题的斗争中，医学科研人员从未停止探索的脚步。近年来，癌症疫苗作为一种极具潜力的治疗手段，取得了令人瞩目的最新进展，为恶性肿瘤患者带来了新的希望曙光。

接受免疫检查点阻断剂（ICB）治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者最终要么病情迅速恶化（原发性耐药），要么病情持久后出现进展（继发性耐药）。而近期研究发现，癌症疫苗—OSE2101可在免疫检查点阻断剂（ICB）治疗失败后，激发抗肿瘤特异性免疫反应，为ICB耐药的非小细胞肺癌患者带来新的希望与选择！

OSE2101是一种T特异性免疫疗法，旨在诱导针对NSCLC中经常过度表达的五种肿瘤相关抗原（TAA）的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）（即HER-2/neu、CEA、MAGE2、MAGE3、p53），从而激发抗肿瘤特异性免疫反应，用于对ICB耐药的HLA-A2阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

OSE2101的Ⅲ期ATALANTE-1临床研究，共入组了219例非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中118名患者对连续免疫检查点阻断剂（ICB）有继发性耐药性，将其分为两组，即OSE2101疫苗接种组（n=139，接受OSE2101回输治疗）、SoC组[n=80，接受标准治疗（SoC），多西他赛或培美曲塞]。结果显示如下：

1、中位总生存期（OS）：OSE2101组的中位OS为11.1个月，而SoC组的中位OS仅为7.5个月（详见下图）。12个月的总生存（OS）率分别为44.4%（OSE2101组）vs 27.5%（SoC组）。

▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

2、生活质量：与SoC组相比，OSE2101组的患者的口腔疼痛（P=0.01）、吞咽困难（P=0.01）、周围神经病变（P=0.03）和脱发（P<0.001）等症状明显改善。下图显示了两组QLQ-C30生活质量量表（包括总体健康状况、身体、角色、情感、社交和认知功能等），相对于基线的绝对变化。

综上，对于HLA-A2阳性的晚期NSCLC患者，以及对免疫疗法产生继发性耐药的患者，OSE2101比传统化疗具有更高的安全性，且可提高生存率。

肝细胞癌（HCC）是一种低突变负荷（TMB）的肿瘤，具有很大程度上的免疫排斥表型，尽管晚期肝细胞癌（HCC）的全身治疗近年来取得了一定进展，但5年生存率仍低于10%。而近年研究显示，个性化治疗性癌症疫苗（PTCV）可通过诱导肿瘤特异性免疫，来增强对PD-1抑制剂的反应，有助于改善肝细胞癌患者的预后。

PTCV（GNOS-PV02）疫苗是美国研发的一款新抗原癌症疫苗，由一个DNA质粒组成，该质粒编码多达40种新抗原，这些新抗原是通过对每位患者的肿瘤DNA和RNA以及其生殖系DNA进行测序而确定的。

一项关于“PTCV疫苗联合派姆单抗（一种PD-1抑制剂），治疗晚期肝细胞癌（HCC）”的1/2期临床研究（NCT04251117），共入组36例转移性或不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，入组接受PTCV疫苗+派姆单抗治疗。

结果显示：客观缓解率（ORR）达到30.6%（11/36），其中8.3%（3/36）的患者奇迹般获得完全缓解（CR），22.2%（8/36）的患者获得部分缓解（PR）。疾病控制率高达55.6%（20/36）（详见下图）。

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值得一提的是，其中一位经过PTCV疫苗+派姆单抗治疗后，获得非持久性部分缓解（PR）的患者（11号患者），在癌症疫苗治疗第9周，复查影像学发现患者的肝脏靶病变减少了-36%；治疗第18周，肝脏靶病变进一步减少-59%（详见下图）。

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胰腺导管腺癌（PDAC）对88%的患者而言是致命的，但其携带的突变衍生T细胞新抗原适合用于疫苗。cevumeran（BNT122、RO7198457）是一款可编码20余种特异性新抗原的个体化新抗原mRNA疫苗，是从患者手术切除的PDAC肿瘤中，实时合成的mRNA新抗原疫苗，可用于治疗胰腺导管腺癌（PDAC），以降低肿瘤复发风险、延长患者的生存时间。

一项关于“cevumeran疫苗治疗胰腺导管腺癌的Ⅰ期临床试验”，共入组28例已接受手术的胰腺导管腺癌（PDAC）患者，16例患者在术后接受阿替利珠单抗+cevumeran治疗。15例患者之后还接受即改良版四药化疗方案（mFOLFIRINOX，包括亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂、氟尿嘧啶）治疗。结果显示，8例无应答患者的中位无复发生存时间（RFS）长达13.4个月（95%CI0.01–0.4）。

值得一提的是，其中一例对自体cevumeran有反应的患者（29号患者），在疫苗接种后，出现血清CA19-9水平升高，且出现了新的微小肝脏病变（7mm），但该病灶在后续的成像中消失了，这说明cevumeran疫苗可能具有清除肿瘤微转移的能力（详见下图）。

图1 29号患者接受cevumeran疫苗治疗前后腹部MRI对比图

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癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹！想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。

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