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引言
在恶性肿瘤治疗历程中，化疗是主要的治疗手段之一。许多传统抗癌药物由于缺乏特异性，通常需要大剂量给药才能确保药物抵达肿瘤组织。这种做法往往导致大量药物在体内广泛分布，对正常组织和器官造成明显的毒副作用，严重影响了治疗效果的提升。因此，实现药物对肿瘤细胞的精准递送，提高治疗效果的同时减少对正常细胞的损害，具有重大的研究价值和深远的临床意义。微球作为新型药物递送载体，具备能够实现位点特异性药物递送、减少给药次数以及降低毒副作用等优势，受到了广泛的关注和研究，本期内容将聚焦于介绍微球在抗肿瘤药物中的创新应用。
传统的药物递送方式主要是通过口服、注射或外用等方式将药物送达到患者体内。这些传统递送方式存在一些局限性，如药物在体内的分布不均匀、剂量难以控制、副作用较大等。基于微球的靶向制剂设计，为高效低毒的抗肿瘤药物递送提供了崭新的手段，有助于克服直接给药过程中的弊端。
肿瘤组织具有特殊的高通透性和滞留性，调控微球粒径尺寸和流动性，可以利用肿瘤血管内皮系统的缝隙，使微球携带药物进入并积聚在肿瘤组织。对微球进行功能化修饰可以实现药物在体内的智能化输送，具有靶向定位及药物释控的功能，同时能够减少药物的毒副作用。另外，借助微球特有的结构和性质，可以装载难溶性药物，解决抗肿瘤药物的递送难题。
钇90微球
传统的肝癌治疗方法，如通过肝动脉注射化疗药物和栓塞剂，虽然能够通过阻断肿瘤的营养血管来诱导肿瘤细胞的缺血性坏死，但这种方法存在一定的局限性。肿瘤周围可能形成侧支血管，导致肿瘤复发，同时频繁的栓塞治疗也可能对患者的肝功能造成持续损害。
钇90微球为肝癌患者提供了一种新的治疗选择。这种治疗使用带有放射性同位素钇90的微小球体，主要用于治疗肝癌和转移性肝癌。钇90微球的直径通常在20-60微米之间，可以制备成不同的材料，如进口的树脂微球和玻璃微球，以及国产的炭微球，这些微球都含有放射性同位素钇90。在临床应用中，医生通过介入治疗的方式，将钇90微球直接输送到肿瘤的供血血管内，微球会持续释放β射线，近距离照射并杀死肿瘤细胞。对于无法通过手术切除或消融、肝功能代偿良好、全身状况良好的原发或转移性肝癌患者来说，能够有效控制肿瘤的进展，并显著延长患者的生存时间。钇90微球治疗还适用于那些不可切除或超出移植适应证患者的降期转化治疗，为实施治愈性疗法创造机会和条件。钇90微球治疗技术已经在全球范围内应用超过20年，累计治疗超过12万人次，并获得了如欧洲肿瘤内科学会等权威指南的推荐[1]。远大医药（中国）有限公司研发的SIR-Spheres钇[90Y]微球注射液，已于2022年1月30日获得国家药品监督管理局的批准上市，为我国肝癌患者提供了一种高效的治疗手段，随着这一技术的应用和推广，预计将有更多的肝癌患者从中受益。
曲普瑞林微球
曲普瑞林作为一种促性腺激素释放激素的类似物，在治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、女性不孕症、子宫肌瘤术前治疗以及性早熟等方面发挥着重要作用。目前市场上的曲普瑞林产品主要有微球、水针剂和粉针剂等剂型，其中微球制剂因其长效缓释的特性，在临床上具有显著优势，占据了市场的大部分份额。曲普瑞林的微球制剂在减少给药次数、提高患者依从性方面具有明显优势。例如，益普生的达菲林®六月剂型就是国内首个获批用于中枢性性早熟治疗的超长效剂型，其疗效与三月剂型无明显差异，能够以一定的速率释放药物以维持有效血药浓度，减少给药次数。
法国益普生公司的注射用醋酸曲普瑞林于2000年在中国上市，辉凌公司的注射用曲普瑞林则于2001年在中国上市销售，这两种产品均为一个月缓释制剂，属于国家医保乙类产品。曲普瑞林微球制剂在市场上的销售额占据了主导地位，2022年的销售额达到了14.37亿元，其中微球制剂的市场份额高达89%。尽管微球制剂市场目前主要被外企辉凌和益普生垄断，但国内企业也在积极布局。今年，我国丽珠医药集团的注射用醋酸曲普瑞林微球的注册上市许可申请已获得药监局受理，这标志着国内企业在微球技术平台上取得了突破性进展。根据米内网的数据，2021年，国内医院市场的曲普瑞林销售额约为6亿元，同比增长33.0%，近10年的复合增长率为15.5%，显示出市场的持续增长趋势。
亮丙瑞林微球
奥曲肽微球
微球制剂在抗肿瘤药物领域具有重要的应用，微球通过提高治疗的精准性和便捷性，尤其在肝癌、前列腺癌、子宫肌瘤等治疗领域展现出优势，为患者提供了更为便捷和有效的治疗选择。相信随着国内企业在微球技术平台上的不断进步，预计未来国产替代的步伐将加快，为肿瘤患者提供更多治疗选择。
参考文献
[1] 中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会, 中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会. 钇90微球选择性内放射治疗肝脏恶性肿瘤规范化操作专家共识（2024版）[J]. 中华医学杂志, 2024, 104(7): 486-498.
[2] 资料来源：Wind 医药库，东莞证券研究所
[3] 资料来源：Wind 医药库，安信证券研究中心
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