强生旗下杨森中国于2023年4月20日宣布其速开朗®（盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂，SPRAVATO®， Esketamine Hydrochloride Nasal Spray）在NMPA获批上市，用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状；同产品已于2019年3月5日获FDA批准登录美国市场，用于治疗尝试过其他抗抑郁药物但没有从中受益的成年人的抑郁症（即抵抗性抑郁症）；同时其也在所有欧盟国家、加拿大等多地获批上市。![]()
1.速开朗®在中国获批上市，主要基于两项关键的全球临床Ⅲ期研究，其结束时，试验组分别有41％和43％的患者达到抑郁的临床缓解，均高于安慰剂组。2.采用鼻腔喷雾给药的可快速起效，对抑郁症状的改善在首次给药后4小时即可观察到。3.速开朗®是首个在全球获批且具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物，通过拮抗NMDA受体发挥疗效，可直接作用于谷氨酸能神经系统，改善大脑内的突触可塑性，恢复抑郁造成的神经连接损伤，实现快速起效。• 非侵入性：无需使用针头，由此减少了注射带来的疼痛、不适感及因针头带来的恐惧和焦虑。• 方便性和依从性：患者可自行操作，无需专业医疗人员的帮助；有助于提高患者的治疗依从性，尤其是针对需要长期频繁给药的情况。• 快速吸收和起效：药物可由鼻腔黏膜丰富的血管网络直接进入血液循环迅速起效，在需快速缓解症状的治疗中（如过敏、疼痛管理等）有重要优势。• 适合特殊人群：特别适合注射接受意愿低的患者，如儿童或针头恐惧者；也适用于吞咽困难的患者，如部分老年人或昏迷患者。• 减少感染风险：由于不涉及皮肤穿刺，减少了可能因注射引发的感染风险，特别是在医疗条件有限或缺乏无菌环境的情况下。• 适用于特定药物的特殊递送：可通过鼻腔黏膜直接进入中枢神经系统（如治疗脑部疾病），注射则不行；可在提高药物脑靶向效果的同时减少全身副作用。抑郁症初探
据WHO统计，全世界有超过3.5亿抑郁症患者，中国抑郁症患者超9500万。中国精神卫生调查显示，中国成人抑郁障碍终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%，而抑郁症患者中超50%产生过自杀意念，23.7%有过自杀行为。但尽管如此，至今抑郁症仍被认为是一种“黑匣子”疾病——人类对其病因知之甚少：研究者发现比较流行的血清素假说并不能完全解释抑郁症。![]()
基于上述情形，抑郁症现有药物治疗手段在当今行业中有以下两点共识：1.起效较慢，由于抑郁症患者大脑产生了器质性病变，现有药物通常要4-6周才能发挥疗效，导致其潜在自杀风险时刻压迫着患者及其家庭。2.治疗机理多相同或相似，部分患者在接受多种药物治疗后症状仍得不到改善，导致无药可用。正如多位专家学者所认为的，速开朗®可能会带来相当的正向影响。耶鲁大学医学院精神病学教授、耶鲁大学抑郁症研究项目主任杰拉德·萨纳科接受《中国新闻周刊》采访时表示：速开朗®最重要的特点在于，对那些使用标准抗抑郁药物无用的患者有效；若其确实有助于患者避免住院或避免失业，有助于缩短住院时间、完成学业或防止自残，“更快开始有意义的改善抑郁状态”，那么这一点便显得尤为重要。浙江大学生命科学学院教授王立铭说：“以Spravato®上市为起点，人类有可能陆续开发出一系列作用机理类似的抗抑郁新药。这些‘第二代’抗抑郁药物可能能够治疗那些原本无药可用的患者，还可以和第一代抗抑郁药相互补充和组合。”2023年5月10日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心研究员竺淑佳向澎湃科技表示：“抑郁症领域最大的问题是，只有不到8%的人到精神科看病，临床上真正得到有效治疗的低于1%。抑郁症的病人大脑发生了器质性的变化，不能只看心理科。”因此一款能有效针对抑郁症患者大脑器质性变化的药物十分重要；而NMDA受体正是她研究对象，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂快速的起效时间具有重要意义。尽管已有上述似乎已出现的希望，然而这可能仅可被看作一个起点，未来抑郁症治疗仍有长远的路要走，原因不言自明：抑郁症机制复杂，而当前已有药物及当前给药方式无法做到所有患者群体的有效治疗。
萨纳科认为，抑郁症并非一种单一的疾病，不太可能开发出对所有人都有效的治疗方法。想要治愈一种疾病，需要了解具体的发病机制。在萨纳科看来，对于抑郁症而言，当更多了解与其相关的不同病理机制后，才能逐渐开发出新的治疗方法；而帕尼认为，抑郁症被认为是由生物、遗传、环境和心理因素共同引起的。由于抑郁症的复杂性，开发治疗抑郁症的药物具有挑战性。未来抑郁症的治疗可能会继续发展，可能会出现更多的个性化疗法，比如生物标志物识别等。不仅如此，就速开朗®的获批而言，无疑为整个行业治疗抑郁症提供了充分的思路启发——鼻用制剂这一新型给药方式，极大可能为广大抑郁症患者提供非传统给药方式可比的新希望。
参考文献
1.强生官网：速开朗®（盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂）在华获批 - 全新作用机制，24小时快速改善有自杀意念或行为的抑郁症患者的抑郁症状
2.盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂（速开朗®）国家医疗保障局申报幻灯片
3.人民政协网：抑郁症治疗创新药在华获批
4.澎湃新闻网：4小时起效，30年来首款全新机制抗抑郁药物中国上市
5.《中国新闻周刊》杂志：抗抑郁“神药”，4小时起效？
6.丁香园·丁香医生：K粉成了救命药，被Science质疑疗效：不如安慰剂？
7.药物递送公众号：递送致胜，肾上腺素鼻喷雾剂获批启示
