脂肪乳注射剂是以动植物油作为油相，以磷脂为主要乳化剂，甘油为等渗调节剂，经乳化制得的粒径在100-600 nm的水包油（O/W型乳剂）微粒给药系统。根据是否载药可将脂肪乳分为不载药的胃肠道营养剂和载药脂肪乳剂。
随着营养型脂肪乳商业化的成功，脂肪乳的研发方向拓展至以乳剂为载体（包载活性药物）的静脉给药制剂。1981年注射用前列地尔（粉针剂）首次被美国批准作为商品上市。前列地尔脂微球注射液（LipoPGE1）由日本正大制药株式会社与日本绿十字制药株式会社联合开发，1988年首次在日本上市，1997年由北京泰德制药有限公司引入中国（商品名：凯时），规格为1ml：5ug和2ml：10ug，但产品有效期只有12个月。2013年，日本富士制药上市了有效期24个月的前列地尔注射液。1989年10月02日，丙泊酚注射乳（商品名：Diprivan）在美国获批上市，用于全身麻醉诱导和维持以及成人患者镇静。Diprivan虽然可实现丙泊酚的静脉注射，但是因为使用10%的长链甘油三酯，其进入肝脏代谢时需要肝脏细胞膜上的肉毒碱载体才能进入，因此增加了肝脏的负担，引起肝脏的损伤。同时，因在水相中存在大量游离的丙泊酚，存在显著的注射痛。因此，在丙泊酚脂肪乳的基础上，处方中加入中链甘油三酯替代部分长链甘油三酯，将丙泊酚长链脂肪乳注射液改良成中/长链脂肪乳注射液，2005年，丙泊酚中长链脂肪乳注射液开发上市。氟比洛芬（flurbiprofen）是由英国Boots公司开发并于1977年在英国上市的含有两个苯基结构的丙酸类非甾体类新型镇痛药，因其难溶于水，但制成钠盐形式注射时会导致强烈疼痛，因此日本的科研制药株式会社在1992年开发上市了氟比洛芬酯注射液。2004年，由北京泰德制药开发在国内上市，商品名为凯纷。表1：部分已上市载药型脂肪乳
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载药脂肪乳的处方组成，除增加原料药API外，其他辅料与营养型脂肪乳基本一致，主要由药物、油相、乳化剂、水相、附加剂等通过乳化作用形成乳剂。通常药物的脂溶性越大（logP＞4），越有利于制备成脂肪乳。表2：部分已上市载药脂肪乳中药物logP信息
（https://go.drugbank.com/）
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油相作为药物载体对脂肪乳的质量有较大影响。载药脂肪乳中最常使用的是大豆油和中链甘油三酸酯。乳化剂目前采用的是蛋黄卵磷脂，国外采用大豆磷脂的脂肪乳都已撤出市场。载药脂肪乳中除药物、油相、卵磷脂外，还存在等渗调节剂、pH调节剂、界面膜稳定剂、抗氧剂等。![]()
载药脂肪乳市场集中度较高，市场贡献度较高的产品有前列地尔、丙泊酚和氟比洛芬酯，三个产品的市场规模在最高峰超过了100亿人民币/年。然而因为2017年国家医疗政策改革的原因，我国的乳剂市场规模有所下降，其中受影响最大的是前列地尔。近年来，丙泊酚和氟比洛芬酯陆续进入集采，单支价格不足10元。前列地尔（Alprostadil）又称前列腺素E1（PGE1），是一种活性极强的内源性生理活性物质，具有扩张血管和抑制血小板聚集等作用。前列地尔注射液/注射用前列地尔干乳剂/注射用前列地尔乳剂近几年销售额呈逐年下降趋势，2023年国内市场销售额为8.04亿，主要企业为北京泰德制药、蓬莱诺康制药、西安力邦制药、本溪恒康制药等。![]()
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丙泊酚是全球市场最大的乳剂，其在麻醉领域具有无法取代的优势，丙泊酚乳状注射液和丙泊酚中/长链脂肪乳注射液2023年国内市场销售额达到42.58亿人民币，主要企业有Aspen、费森尤斯卡比、四川国瑞药业、西安力邦制药、广东嘉博制药等企业。![]()
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氟比洛芬是一种丙酸衍生物，是一种非甾体类抗炎药，具有抗炎，镇痛和解热的作用。它被用于缓解类风湿关节和骨关节炎的症状和体征，痛经有关的疼痛，以及伴随炎症（例如滑囊炎，肌腱炎，软组织创伤）的轻度至中度疼痛。氟比洛芬酯注射液2023年国内市场销售额为8.67亿，主要企业有北京泰德制药、远大生命科科学。氟比洛芬酯外用凝胶剂型市场增长较快，2024年有望成为超30亿大品种。![]()
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随着乳剂制备技术的进步和临床治疗的需要，脂肪乳以其良好的安全性和成熟的制备工艺已成为难溶性药物递送的一种优良载体，在麻醉镇痛、抗微生物、抗肿瘤及治疗心脑血管病等药物中具有广阔的应用前景。
尽管目前有很多脂肪乳剂产品上市，但原辅料仍受到供应链的制约。脂肪乳对脂质的要求较高，只有达到高标准脂质才能做出稳定性良好的脂肪乳，高质量的辅料成为限制市场发展的主要原因之一。目前葛店人福药辅依托建立的纯化技术平台、合成技术平台，开发了众多脂肪乳制剂的原/辅料产品。参考文献及数据来源：
1、公众号药物递送：药物递送（九）——脂肪乳技术
（https://mp.weixin.qq.com/s/uzC7enDhRy0d3sEx7wSt6w）
2、国家药品监督管理局（https://www.nmpa.gov.cn/）
3、国家药品监督管理局药品审评中心（https://www.cde.org.cn/）
4、药智网（https://vip.yaozh.com/home）
5、米内网（https://www.menet.com.cn/）
6、https://go.drugbank.com/
