SLE发病的本质是人体浆细胞发生异常，产生了对自身抗原反应的自身抗体，CAR-T细胞回输到患者体内后，能从根源上清除干净体内异常的浆细胞，重置患者免疫系统。
12月12日，《科学》杂志公布了2024年度十大科学突破，CAR-T在自身免疫性疾病中的应用成功入围。自2021年德国科学家成功用CAR-T治疗了系统性红斑狼疮（SLE）后，攻克自身免疫性疾病的新篇章就此开启。目前，全球有20%的人口不同程度地受到100多种不同类型自身免疫性疾病的影响，仅以SLE为例，它影响着全球数百万人，对大脑、肺、肾脏、血液系统产生严重损伤，而即便是在非急性发作期，患者也将长期被疲劳、皮疹、发烧、疼痛等症状折磨。这正是《科学》杂志高度看重CAR-T成功探索自免疾病的原因。作为一种革命性和颠覆性的肿瘤治疗技术，CAR-T此前已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了巨大成功，但自从2021年德国学者首次用其成功治疗了一名20岁的严重SLE女性患者后，近3年来全球已陆续开展了至少十余项相关临床试验。SLE治疗领域，目前全球已进入或即将进入临床试验阶段的CAR-T管线2023年初，一家跨国制药企业巨头宣称，自免疾病将成为公司未来CAR-T疗法研究的首要任务，超越肿瘤的优先级。今年2月，前述德国研究团队在《新英格兰医学杂志》上发布了最新随访结果，29个月内，8名患者均实现免疫重建，SLE疾病活动指数评分维持在0分，无疾病复发迹象。CAR-T用于治疗癌症，是因为它可以消灭癌性B细胞，而B细胞正好也在许多自免疾病中发挥关键作用。以SLE为例，今年上海儿童医学中心血液肿瘤科主任医师李本尚、肾脏科主任医师殷蕾成功用CAR-T完成2例难治性狼疮的治疗。“SLE发病的本质是人体浆细胞发生异常，产生了对自身抗原反应的自身抗体，CAR-T细胞回输到患者体内后，能从根源上清除干净体内异常的浆细胞，重置患者免疫系统。”李本尚主任告诉“医学界”。更早之前，中山市人民医院、武汉协和医院等都开展了CAR-T治疗SLE的成功尝试。浙江大学医学院附属儿童医院则在年初宣布，开展了国内首个“CAR-T治疗儿童系统性红斑狼疮”临床试验，其中1名12岁的患儿在治疗结束停药后数月未出现复发。常见的异体CAR-T为个性化定制产品，制备周期长、价格高昂，一定程度限制了其临床可及。近年来，通用型CAR-T（现货型）作为一种全新的解决方案陆续出现。今年7月15日，上海长征医院等机构联合专家团队，在《细胞》杂志发布最新研究结果，通过我国自主研发的“通用型”CAR-T疗法TyU19，成功治疗了3名患有严重复发难治性风湿免疫疾病的患者。中国工程院院士曹雪涛在评论中称，此次研究通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，精准敲除了关键的免疫相关基因，制备了针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物，观察到患者临床症状的显著改善，也降低了异体细胞治疗中的免疫排斥风险。但无论是自体还是异体CAR-T，目前都还有不少难题有待解决。《科学》杂志指出，科学家们仍在努力了解免疫过度反应等严重副作用的发生频率，以及完全缓解的常见程度和持续时间。安全性是个问题，非急性致死性自身免疫性疾病的患者对于治疗的不良反应更加敏感，细胞因子释放综合征（CRS)始终受到学界关注。此外，CAR-T治疗自身免疫性疾病，患者必须先接受强化疗清除自身的免疫细胞，随后再实现免疫重建，这对相关研究的随机双盲试验是一大挑战——不可能对患者进行淋巴清除后，又不给予任何活性物质，还需要更合适的试验设计，来推进未来疗效研究的进行。但无论如何，这可能是人类攻克包括SLE在内的自身免疫性疾病最好的一次机会。“我上学的时候，老师曾告诫我们，像SLE、幼年特发性关节炎、系统性硬化症、强直性脊柱炎、1型糖尿病等这类自身免疫性疾病，走上临床后一定要谨慎地做出诊断。因为它们无法治愈，一旦下了诊断，意味患者从此将被贴上疾病不能根治的标签。”殷蕾主任说，“但或许很快，情况就不会再是这样了。”为了能更好地为大家提供有趣、有用、有态度的内容，医学界风湿免疫频道欢迎大家动动手指完成以下的调研，只要五秒钟哦*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
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