“氯吡格雷+奥美拉唑”,这个医嘱错在哪儿?

文摘   2024-12-08 19:31   湖南  
仅供医学专业人士阅读参考


每天学个热搜药




氯吡格作为目前临床使用最广泛的抗血小板类药物之一,长期服用会增加消化道出血风险。因此,与质子泵抑制药(PPIs)联合成为临床常规用法[1]

但是,美国食品药品管理局(FDA)曾在2009年多次就氯吡格雷与PPIs的联合应用提出了“黑框警告”,建议在应用氯吡格雷时避免联用奥美拉唑艾司奥美拉唑

那这两个药就不能一起用了吗?建议看到最后!

为什么FDA会提出“黑框警示”

氯吡格雷本身不具有抗血小板活性,是一种无活性的药物前体。在活化过程中,口服后经过肠道吸收,约有85%经酯酶CES1水解成无活性的产物,经肠道排出,仅15%经过肝CYP酶的两步代谢反应转化成活性产物。

第一步经CYP2C19、CYP1A2和CYP2B6催化代谢为2-氧-氯吡格雷;第二步经CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4、CYP3A5和PON1等催化生成活性硫醇代谢物。这两步代谢反应均涉及到CYP2C19



理论上讲,凡是经过CYP2C19和CYP3A4代谢的药物或物质都会对氯吡格雷的代谢产生影响,进而影响氯吡格雷对血小板的作用,导致心脑血管不良事件的风险增加[2]


质子泵抑制剂主要经过CYP2C19和CYP3A4代谢,与其他经CYP2C19和CYP3A4代谢的药物或者酶诱导剂、酶抑制剂或底物合用可能会产生相互作用,如氯吡格雷[3]


两药联合应用目前尚存在争议!

虽然FDA建议在应用氯吡格雷时避免联用奥美拉唑艾司奥美拉唑。但是两药联合应用目前尚存在争议。

2018年2月发表在《Stroke》杂志上的一篇荟萃分析[4]对PPIs与噻吩并吡啶类药物(氯吡格雷、普拉格雷以及噻氯匹定)合用是否会导致不良脑血管事件进行了深入研究,结果表明合用PPIs与噻吩并吡啶药物会增加缺血性卒中及复合卒中/心肌梗死/心血管死亡事件风险。

《质子泵抑制剂优化应用专家共识》[5]化建议:基于目前证据暂时认为PPIs可以与氯吡格雷合用。修改后优化建议:基于目前的循证证据,PPIs与氯吡格雷合用并无有临床意义的相互作用发生,与氯吡格雷合用时,不推荐因为潜在的相互作用特殊选择某种PPIs。


崔艳丽等奥美拉唑对氯吡格雷抗血小板效应影响的Meta分析[6]显示,与其他PPIs或H2受体抑制药相比,奥美拉唑能够明显减弱氯吡格雷的抗血小板作用,但并不增加心血管事件发生率。

预防消化道出血,选哪种药?

美国心脏协会在2013年发布的《PPI在心血管疾病中应用专家共识》[7]中指出:尚无确凿证据提示应避免PPIs与氯吡格雷联用,但考虑PPIs可降低出血风险,故对有适应证者应谨慎评估PPIs的使用。

相比对CYP2C19抑制力较强的PPI(如艾司奥美拉唑、奥美拉唑),对CYP2C19抑制力较弱的PPI(如泮托拉唑、雷贝拉唑)可能是更好的治疗选择。


临床上常用PPI对CYP2C19活性竞争性抑制的强度大小为:艾司奥美拉唑>奥美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑雷贝拉唑


使用氯吡格雷同时,建议避免使用对CYP2C19抑制作用强的PPI,如艾司奥美拉唑和兰索拉唑、奥美拉唑,而选择泮托拉唑、雷贝拉唑等依赖性较低的药物,同时最好能减到最低有效剂量或错开时间服用。




氯吡格雷这样用,哪儿不合理?


患者信息:女,75岁


临床诊断:2型糖尿病、急性非ST段抬高型心肌梗死


处方用药:
瑞格列奈片2mg tid 口服;阿司匹林肠溶片100mg qd 口服;硫酸氢氯吡格雷片75mg qd 口服







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参考文献:
[1]杜喜维.氯吡格雷与奥美拉唑联用的合理性探讨[J]. 医药导报, 2016, 35(增):  145-146.

[2]孔薇,秦侃.神经内科氯吡格雷与质子泵抑制药联合应用情况调查[J].医药导报, 2019, 38(7):4.

[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会.质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[J].中国实用乡村医生杂志, 2021, 28(1):9.

[4]MALHOTRA K,KATSANOS AH,BILAL M,et al.Cerebrovascular outcomes with proton pump inhibitors andthienopyridines a systematic review and meta-analysis[J]. Stroke, 2018, 49 ( 2): 312-318.

[5]中国药学会.质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志, 2020, v.40(21):7-25.

[6]崔艳丽,武峰,戴玉洋.奥美拉唑对氯吡格雷抗血小板效应影响的Meta分析[J].中国临床药理学杂志, 2020, 36(15):4.

[7]AGEWALL S,CATTANEO M,COLLET J P,et al.  Expertposition paper on the use of proton pump inhibitors in patients with cardiovascular disease and antithrombotictherapy[J]. Eur Heart J, 2013, 34( 23) : 1708-1713.


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