与美国并驾齐驱的细胞疗法,缘何未进入医保现场谈判?在医院看不到踪影?

文摘   2024-11-04 07:33   上海  

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任何药物的研发都是一场马拉松
一款药物的研发,分为【发现和前期研究阶段】、【临床前阶段】、【临床试验阶段】、【审批和市场准入阶段】。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍我们以新菜的研发和入市作为类比。
【发展和前期研究阶段】,选出菜的原材料,实验这些原材料要如何搭配才能够又安全又美味,再选择合适烹饪方法。这一阶段在药物研究领域,动辄需要几年甚至十几年的时间才能初见成效。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

【临床前阶段】,进行试验性烹饪。把选定的原材料组合起来,小心翼翼地进行初步的烹饪尝试。调整火候和调料,确保菜肴的口感和颜色都达到预期。

在药物研发中,科学家们同样会将药物候选物和细胞类型结合起来。这一阶段大概需要1至3年的时间。然后在实验室里进行体外研究和动物模型试验。评估药物的毒性和药效,优化药物的配方和生产过程,确保安全性和有效性。这一阶段通常在数月到数年之间。


【临床试验阶段】,菜品的试吃阶段。大厨们会邀请一些顾客来品尝新菜,收集反馈并调整菜单。

在药物研发中,临床试验需要历经三个阶段,从小范围的健康志愿者到大规模的患者群体,评估药物的安全性、耐受性和疗效。

首先是第一阶段临床试验,简称“试水期”,看看药物对小群体的影响。这个阶段大概需要1到2年的时间。

第二阶段临床试验就有点大手笔了,需要几百人甚至上千人参与,一边吃药一边看效果,这个过程可能要3到4年。

最后是第三阶段,这阶段是大测评,可能需要5年左右,看看药物在大规模人群中的表现,确保安全有效。

临床三阶段不仅需要严格的监控和数据收集,还需要处理意外事件和持续的优化。这三个临床阶段通常需要耗时1-2年、3-4年、5年左右。


【审批和市场准入阶段】,菜品的正式上菜和上市过程。大厨们在完成最后的装盘和摆放后,向顾客提供完整的菜单和服务。

在药物研发中,研究团队将提交详尽的申请文件给监管机构——国家药品监督管理局(NMPA),展示所有临床试验的结果和数据分析。监管机构将评估这些数据,决定是否批准药物上市销售。这一阶段通常在6个月至数年不等。‍‍‍

总体来说,整个药物研发和上市的过程通常需要10年甚至更长的时间,取决于诸多因素,包括药物类型的复杂性、临床试验的进展速度、监管机构的审批时间等等。


2024年细胞疗法的进展

2024年可以说是细胞和基因治疗(CGT,Cellular and Gene Therapy)爆发的一年。

2月,全球首款TIL疗法在美国获批上市,其用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤,打响了细胞治疗实体瘤的全球首枪。4月,美国FDA批准辉瑞的AAV基因疗法BEQVEZ(fidanacogene elaparvovec-DZKT)上市,用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年(18岁及以上)患者。

在中国,CGT行业发展也如火如荼,尤其是在细胞治疗行业已与美国形成并驾齐驱之势。4月,传奇生物的CAR-T疗法Carvykti在欧盟获批用于二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。另外,4月有8款细胞疗法首次在国内获批临床,包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法、干细胞药物、γδ T细胞药物、CAR-T细胞药物、TCR-T细胞药物、CAR-raNK细胞疗法等多种形式。



细胞疗法领域,与美国并驾齐驱
“在整个生物医药领域,细胞疗法是为数不多的我国能够与美国并驾齐驱的赛道。”张宇说到。

药智数据显示,全球细胞疗法研发集群分别为北美(主要是美国)、东亚(包括澳大利亚)以及西欧(包括以色列)。美国和中国在国际细胞疗法的研发中占据主导地位,适应症主要集中在肿瘤领域,逐步向非肿瘤领域扩展。

目前,美国有6款CAR-T药物上市,其中Carvykti原研为南京传奇生物。我国也已有5款CAR-T药物上市,靶点都包含CD19、BCMA靶点。


表1. 中美上市CAR-T产品对比

数据来源:药智数据


此外还有400多款国产细胞疗法已进入临床研究阶段,适应症涵盖肿瘤、罕见病、血液系统疾病等治疗领域。

临床阶段的国产细胞疗法适应症分布情况

图片来源:药智数据



细胞疗法由血液瘤向实体瘤迈进

从适应症来看,目前CAR-T疗法适应症都是血液瘤。

为什么细胞疗法率先在血液瘤取得突破,而不是实体瘤?张宇认为,血液肿瘤人群虽然在整个肿瘤领域占比不到10%,但它相对来说比较好治。因为大多数抗肿瘤药都是静脉给药,药物一旦进入血液就可以与肿瘤细胞无障碍接触,产生杀伤、治疗效果。但是实体肿瘤,不是一群散兵游勇,更像是有组织的黑社会,所以想要干掉它,相对来说不会那么容易,需要在技术研究和转化研究方面做更多努力来升级、增强平台功能,才能达到治疗效果。


目前上市的血液瘤细胞疗法大都属于二代CAR-T,想要治疗实体瘤有一定困难。但是现在一些新类型细胞疗法已在实体瘤领域取得了突破性进展。


  • 2024年2月,美国FDA加速批准Iovance Biotherapeutics公司的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法Amtagvi(lifileucel),用于治疗晚期黑色素瘤。根据Iovance新闻稿,Amtagvi是第一款获批的TIL疗法,也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗。TIL与CAR-T、TCR-T不同之处在于,TILs是从患者自身的肿瘤样本中采集浸润的淋巴细胞,之后在体外进行扩增培养,最后再回输到患者体内。TILs细胞相当于适应性免疫系统的前线士兵,具有低脱靶毒性及优越的肿瘤病灶浸润能力,可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤,在治疗实体瘤方面具有独特的优势。

  • 今年8月,Adaptimmune公司靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法Afami-cel有望获得美国FDA批准用于治疗晚期滑膜肉瘤。如若获得批准,将成为全球首款获批的TCR-T细胞疗法以及首款获批的实体瘤T细胞疗法。

随着技术的不断更新、成熟,细胞疗法有望从10%的血液瘤市场迈向90%的实体瘤市场。

在中国,目前也有多家企业布局实体瘤细胞疗法,包括沙砾生物、华赛伯曼、君赛生物、西比曼生物、原启生物等,有望与美国形成并驾齐驱之势。


财联社10月30日电,从权威渠道获悉,今年的4个CAR-T品种全部止步于形式审查,没有通过专家评审,没有进入国谈的现场谈判环节。


从2021年,阿基仑赛注射液第一次申请参加国谈以来,这三年来,CAR-T能否进入医保一直是“国谈季”的热门话题之一。

业内普遍认为, 制约CAR-T药物进入医保的最大问题是高达百万的年治疗费用,高昂的费用已经超出了医保“保基本”的范围。

有医保业内人士对记者表示,医保既要最大限度的支持创新,也要保障制度的公平性,进入目录的药品要让大部分参保人付得起,费用过高的药品即使进入医保报销目录,且不说医保基金的压力,自付金额也会超出大部分人的支付能力。

在去年《谈判药品续约规则》的解读中,国家医保局明确了支持创新的三个前提,一是必须以“保障基本”为前提,二是必须以“患者受益”为前提,三是必须以科学、客观、规范的评估评价为前提。

记者在谈判现场也了解到,国家医保局支持的是“真创新”和“真获益”。该局多次表示,支持创新必须以“患者受益”为前提,医保工作的目标就是努力让每一分钱都花得更值。

医保业内人士表示,在进行信封价的测算时,专家们从不同角度去衡量判断药品的价值有多大,核心就是要给患者带来“真获益”,比如一个抗肿瘤的药物能否真正延长患者的生存期,然后将这个获益进行量化,再考虑基金的承受能力、国际价格以及同类产品的价格等,最终寻找到一个合理的医保支付价格。

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