尿路上皮癌是常见的膀胱癌类型。膀胱癌通常与患者膀胱或尿路上皮细胞中出现的基因突变相关。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一类受体酪氨酸激酶（RTK），调节细胞生长和分裂等重要生理过程，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。研究发现，FGFR的高表达、突变等导致其信号通路异常激活，使肿瘤细胞以“自给自足”的方式维持生长，促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成以及肿瘤细胞的侵袭、转移和对治疗的耐受，与多种癌症的发生发展密切相关。
厄达替尼是强生开发的一款口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性，通过抑制FGFR的活性，阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。2019年4月，FDA加速批准该药用于治疗接受铂基化疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者。根据FDA此前新闻稿介绍，这是其批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。该产品于2024年1月获FDA完全批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者，这些患者带有FGFR3遗传变异并经过至少一线系统性治疗后疾病发生进展。
厄达替尼在美国获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌是基于一项3期临床试验（THOR）的积极结果。试验结果显示，用于二线治疗时，对比化疗，在之前接受过PD-1或者PD-L1抑制剂治疗的患者中，厄达替尼改善了患者生存期，并降低死亡风险。中位随访15.9个月时，厄达替尼组和化疗组中位总生存期分别为12.1个月和7.8个月；中位无进展生存分别为5.6个月和2.7个月。相比化疗组，厄达替尼组死亡和疾病进展风险分别降低36%和42%。
在安全性方面，厄达替尼组和化疗组3级或4级治疗相关不良事件发生率相似（45.9% vs 46.4%），厄达替尼导致死亡的治疗相关不良事件发生率更低（0.7% vs 5.4%）。该研究结果已发表于国际知名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
在中国，根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，厄达替尼治疗晚期尿路上皮癌的3期临床研究（CTR20182097）已于2023年10月完成。该研究旨在评估其与化疗或帕博利珠单抗相比，在既往一线治疗后进展且携带特定FGFR异常的晚期尿路上皮癌受试者中的疗效及安全性。该研究在国际招募了629名受试者，在国内招募了44名受试者。此外，厄达替尼针对晚期非小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌食管癌或胆管癌以及晚期肝细胞癌的多项国际多中心1期或2期临床研究也已经完成。
值得一提的是，强生还在开发膀胱内靶向释放厄达替尼的一种新型药物输送系统，可在较长时间内以非常低的剂量持续局部释放厄达替尼。该产品此前已经在1期试验中取得积极结果，高危非肌层浸润性膀胱癌完全缓解（CR）率为90%。
期待随着厄达替尼在中国的获批上市，能为更多的肿瘤患者带来新的治疗选择。
参考资料：
[1]强生宣布首个用于治疗FGFR基因变异局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的靶向药物博珂® (厄达替尼片)在华获批.from https://mp.weixin.qq.com/s/yuy07QOdQuMqd3FhgfwTOw
[2]FDA approves first targeted therapy for metastatic bladder cancer. Retrieved April 12, 2019, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm635906.htm
[3] Bryant J Webber,et al.,(2024).Global cancer statistics 2022:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA:A Cancer Journal for Clinicians,DOI:10.3322/caac.21834.
[4] HOW BALVERSA® WORKS.Retrieved Jul 22,2024,from https://www.balversa.com/about-balversa/how-balversa-works/
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