1月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）申报的1类新药SAR444656获得临床试验默示许可，拟开发适应症包括特应性皮炎（AD）、化脓性汗腺炎（HS）。
公开资料显示，KT-474（SAR444656）是一款IRAK4蛋白降解剂，由Kymera Therapeutics和赛诺菲共同开发。该产品曾被猎药人网站（drughunter.com）列入2023年度十大“明星”小分子。此外，赛诺菲曾在2023年的研发日上介绍其管线中具有重磅潜力的新药名单，其中就包括这款SAR444656。
截图来源：CDE官网
▲SAR444656简介（图片来源：赛诺菲官网）
根据赛诺菲公开资料，SAR444656可通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解，从而阻断IRAK4介导的信号传导。此外，利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4，会影响其激酶和支架功能，因此有可能实现广泛、耐受性良好的抗炎作用，提供多种免疫炎症疾病的新治疗途径。
2022年年底，Kymera公司公布了KT-474在特应性皮炎（AD）和化脓性汗腺炎（HS）患者中的积极1期临床试验结果。药代动力学/药效学（PK/PD）结果显示，KT-474在血液和活动性皮肤病变中具有强大的降解效果，最多降解超过90%的IRAK4。对抗炎症生物标志物的活性检测结果显示，KT-474能够广泛抑制促炎细胞因子和趋化因子，并具有良好的安全性。在离体细胞因子刺激测定中，KT-474显示出对多种疾病相关细胞因子的广泛和深度抑制，在HS患者中的抑制率为84%，在AD患者中的抑制率高达98%。
根据ClinicalTrials官网，赛诺菲正在开展两项国际多中心2期临床研究，分别评估SAR444656治疗中度至重度化脓性汗腺炎成人患者、中度至重度特应性皮炎成人患者的疗效和安全性。本次SAR444656在中国获批临床，意味着该产品也将在中国进入临床研究阶段。
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