临床研究//胰腺全系膜切除在胰头癌根治术中的应用价值

学术   2024-11-08 09:30   广东  

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本文作者
罗柳平1  吴萌萌1  陈欣磊1  林科灿2
单位:福建医科大学孟超肝胆医院肝胆胰外科1;福建医科大学附属第一医院肝胆胰外科2


引用本文
罗柳平, 吴萌萌, 陈欣磊, 等. 胰腺全系膜切除在胰头癌根治术中的应用价值[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(5): 651-656.

摘要

目的   探讨胰腺全系膜切除(TMpE)在胰头癌根治术中的应用价值。

方法  回顾性分析20181月至202212月在福建医科大学孟超肝胆医院行胰十二指肠切除术(PD)的78例胰头癌患者临床资料。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。根据手术方式将患者分为PD-TMpE组和标准PD组。其中PD-TMpE37例,男33例,女4例;年龄3174岁,中位年龄58岁;标准PD41例,男31例,女10例;年龄2880岁,中位年龄59岁。比较两组围手术期指标,包括手术时间、术后R0切除率、淋巴结清扫个数、淋巴结阳性个数、术后并发症发生率、术后复发时间及复发类型等。两组手术时间等比较采用t检验,率的比较采用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。

结果  PD-TMpE组与标准PD组平均手术时间分别为(367±70)、(392±76min,差异无统计学意义(t=-1.540P>0.05)。PD-TMpER0切除率为92%(34/37),明显高于标准PD组的73%(30/41)(χ2=4.330P<0.05)。PD-TMpE组术后1年肿瘤复发率为16%(6/37),明显低于标准PD组的39%(16/41)(χ2=4.996P<0.05)。PD-TMpE组中位无复发生存期为17.9个月(95%CI15.0520.73),明显长于标准PD组的13.1个月(95%CI13.3017.47)(χ2=3.911P<0.05)。

结论  胰头癌术中采用TMpE能提高R0切除率,降低肿瘤早期复发率,且并不增加手术风险,是一种安全、有效、可行的手术方法。


胰腺癌是致死率极高的人类恶性肿瘤之一[1],其中近80%的胰腺癌发生在胰腺头部,手术是唯一可能治愈胰腺癌的方法。胰头癌外科手术技术不断发展、完善,理念不断更新,其最终目的均是提高胰头癌外科R0切除率,但由于胰头癌与肠系膜血管和腹腔动脉的特殊解剖学关系,即使行联合血管切除,仍有24%51%的患者并未达到真正意义上的R0切除[2-3]。日本学者提出的标准化区域淋巴结清扫概念目前被广泛接受并应用于临床,但胰头癌患者预后差的主要原因是切除部位未完全切除而局部复发,而非肿瘤转移[4]。研究表明,沿胰腺后神经丛的淋巴源性结构可能在肿瘤细胞浸润中起关键作用[5]。因此,改善胰腺后缘状态对降低术后局部复发率具有重要意义。2012AdhamSinghirunnusorn[6]提出胰头癌行胰腺全系膜切除(total mesopancreas excisionTMpE),更强调包括淋巴结、神经丛等胰头后方软组织的整块切除,有助于提高R0切除率。胰腺系膜这一概念提出的时间不长,目前正处于逐渐应用于临床阶段,TMpE是否能有效地提高胰头癌的长期生存和预后,尚待进一步大样本量的随机对照研究验证。本研究比较TMpE和标准胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomyPD)治疗胰头癌的可行性、安全性和有效性,旨在为TMpE治疗胰腺癌提供理论依据。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析20181月至202212月在福建医科大学孟超肝胆医院肝胆胰外科行PD78例胰头癌患者临床资料。根据手术方式将患者分为PD-TMpE组和标准PD组。PD-TMpE37例,男33例,女4例;年龄3174岁,中位年龄58岁。标准PD41例,男31例,女10例;年龄2880岁,中位年龄59岁。本研究通过福建医科大学孟超肝胆医院医学伦理委员会审批(伦理批准号:科审2023-142-01),患者及家属均签署知情同意书。

二、纳入与排除标准

1.纳入标准:(1)术后病理学检查诊断为胰头癌;(2)肿瘤无远处转移;(3)行PD;(4)未行胰十二指肠外其他器官切除术;(5)随访资料完整。

2.排除标准:(1)有严重伴发疾病,不能耐受手术;(2)姑息性R2手术;(3)临床病理资料缺失。

三、手术方法

1.术前准备:术前行常规肿瘤标志物检测,包括CA19-9AFPCEA;影像学检查包括腹上区彩色多普勒超声及腹部增强CTMRI检查,怀疑远处转移的病例中,行PET-CT检查;充分利用影像学资料及3D肝脏手术规划系统软件,了解肿瘤位置及解剖学标记。

2.手术方法:所有手术均在开腹状态下完成胰十二指肠手术,先全面探查腹腔,再探查胰头及邻近器官,确认无腹腔种植及远处转移。标准PD组根据国际胰腺疾病研究小组(International Study Group of Pancreatic SurgeryISGPS)共识进行标准淋巴结清扫术[7],包括第568a12b112b212c13a13b14a14b17a17b组淋巴结,同时完成PD

3.TMpE操作方法:(1)开腹行扩大的Kocher切口,显露TMpE的后方平面,在患者右侧从十二指肠第二部分到腹主动脉左缘,暴露下腔静脉、左肾静脉和右侧生殖静脉的前表面,显露胰腺头部和门静脉后方的空间。在下腔静脉和左肾静脉形成的夹角处,可发现肠系膜上动脉(superior mesenteric arterySMA)(胰腺系膜根部)起源于腹主动脉,将其纵向骨骼化直至结肠中动脉的起始处,注意识别SMA的解剖变异,比如起源于SMA的肝右动脉。所有分支应被识别并结扎,包括第一空肠动脉和胰十二指肠下动脉(inferior pancreaticoduodenal arteryIPDA)。从胰头向下至右腹腔神经节的粗纤维神经与神经节一起被剥离,显露腹腔干及肝总动脉,将肝固有动脉及门静脉骨骼化。TMpE后方平面:右界为右侧生殖静脉,左界为腹主动脉左侧缘和左生殖静脉,下界至肠系膜下动脉,上界至腹腔干右侧缘上方2.0cm。(2TMpE前方平面:前下部分显露,结扎胃网膜右静脉,解剖横结肠前面直至胰腺下缘,显露肠系膜静脉根部,离断胃结肠干和右结肠静脉,清扫肠系膜上静脉周围组织,通过胰腺后方间隙,悬吊胰腺颈部。前上部分显露,沿肝下缘切开肝胃韧带,骨骼化十二指肠韧带,从肝总动脉开始,向右侧顺序为肝总动脉-肝固有动脉-胃十二指肠动脉(离断)-肝左右动脉分支直至肝门部,向左侧顺序为肝总动脉-脾动脉根部-胃左动脉-腹腔干根部上方2.0cm,所有动脉均悬吊;以门静脉为轴心,距肝门汇合部0.5cm离断胆管后,廓清连同远端胆管在内的周围组织,至门静脉左右分叉处,整块廓清的组织拉至门静脉后方。该平面的右界在十二指肠外侧与后方平面连接,左界至横结肠系膜融合-胰腺颈部-腹腔干上缘,下界至横结肠系膜后叶,上界至肝门(图1)。

四、观察指标及评价标准

1.收集患者的临床病理资料:(1)术前检测指标,包括血常规、肝功能、肿瘤指标等;(2)手术及术后恢复情况,包括手术时间、术中出血量、术后并发症情况、术后住院时间、术后治疗情况等;(3)病理学检查结果,包括肿瘤直径、R0切除率、淋巴结切除个数、淋巴结阳性个数、肿瘤TNM分期等;(4)随访及生存情况,包括患者复发类型(局部淋巴结转移及远处转移)及无复发生存情况。

2.评价标准:术后并发症按照国际统一的诊断标准诊断[8],肿瘤TNM分期根据第8版美国癌症联合会(AJCCTNM分期系统[9]

五、随访

采用门诊和电话方式进行术后随访,每3个月随访1次,包括肿瘤标志物、肝功能、CTMRI检查,必要时行PET-CT检查,了解患者无瘤生存情况。随访时间截至2023630日或死亡。

六、统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行数据分析。年龄等正态分布数据以x±s表示,两组比较采用t检验。偏态分布数据以MQ1Q3)表示,两组比较采用秩和检验。并发症发生率等比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、两组患者一般资料比较

两组患者年龄、性别、BMI及血清生化指标等比较差异均无统计学意义(P<0.05,表1),具有可比性。

二、两组围手术期情况比较

与标准PD组相比,PD-TMpE组并不延长手术时间(P=0.128);PD-TMpER0切除率为92%34/37),明显高于标准PD组的73%30/41)(P=0.038,表2)。

三、患者随访及生存情况

78例患者均获得随访,随访时间651个月,中位随访时间18个月。PD-TMpE组术后1年肿瘤复发率为16%6/37),明显高于标准PD组的39%16/41)(χ2=4.996P=0.035)。在复发类型方面,PD-TMpE组淋巴结转移3例、远处转移9例,标准PD组相应为816例,差异无统计学意义(χ2=1.2501.310P>0.05)。PD-TMpE组中位无复发生存期为17.9个月(95%CI15.0520.73),明显长于标准PD组的13.1个月(95%CI13.3017.47)(χ2=3.911P=0.048;图2)。


讨论
胰头癌是消化系统中恶性程度最高的肿瘤之一,行根治性手术切除是胰头癌患者获得长期生存的唯一希望[1]。由于胰头癌早期发生淋巴结受累以及肿瘤细胞倾向于浸润胰腺后方组织,随后沿胰腺周围神经丛迅速扩散[10],导致胰头癌患者具有很高的非根治性(R1R2)切除率以及高复发率[2-3]。正是基于该情况,国内外开始提出胰头癌TMpE,旨在提高胰头癌患者的R0切除率,减少局部复发,以期达到改善预后的目标。国内率先由刘颖斌教授团队提出,推动其应用至胰头癌的外科治疗中,并借助三维可视化技术、纳米碳示踪技术等进一步提高了胰头癌TMpE的安全性和疗效[11-13]。随着TMpE的应用及相关研究的佐证,目前TMpE在胰头癌中的疗效逐渐获得更多的认同[14]

胰头癌区域淋巴结清扫的重点包括胰头上前、后组和胰头下前、后组,肝门和肝动脉旁及肠系膜上动脉根部和腹主动脉旁淋巴结,这些淋巴结和区域是胰头癌最早和最常见的转移和直接浸润部位。TMpE的重点范围包括肠系膜上动脉和腹腔干右侧半的骨骼化清扫及腹主动脉前方和右侧方的清扫,强调包括淋巴结、神经丛等胰头后方软组织的整块切除,更强调术野三维切缘阴性,提高了R0切除率。在胰头癌最易转移和浸润的胰腺后方软组织切除上,TMpE与区域淋巴结清扫的概念和切除范围均有重叠,只是TMpE更强调包括淋巴结、神经丛等胰头后方软组织的整块切除。

目前大多数研究集中在TMpE的安全性和可行性上,但很少有报道将PD-TMpE与标准PD进行比较,特别是在长期结果方面,当分析总体生存率和无病生存率时,不同的研究也报告了不同的结果[15-17],也是因为不同的研究在胰腺全系膜边界界定方面有所差异[15,18-20],具体效果也难以评价。现在收集我们单中心的数据评估TMpE治疗胰头癌的安全性和疗效。

AdhamSinghirunnusorn[6]的研究发现胰头癌胰腺系膜浸润阳性率为23%,中位淋巴结清扫数为24枚,行TMpE后总体R0切除率高达80%,由此认为TMpE降低了后腹膜切缘阳性率,提高了胰头癌R0切除率,是一种有效的手术方法。我们以TMpE的标准指导手术操作,结合术后病理检查结果发现37例胰头癌患者行TMpE后,34例达到真正意义上的R0切除,R0切除率高达91.9%,较标准PD组具有更高的R0切除率(P=0.031),这与之前的多项研究结果类似[15,18-19],由此证明无论是在解剖层面还是临床实践中,TMpE均具有一定优势。

本研究结果显示,在切除范围更大的情况下,TMpEPD相比手术时间非但没有延长,所需时间还更少,术中出血量也无明显增加,这可能与近年来影像技术、外科解剖、手术技术水平提高有关,为TMpE的安全开展提供了依据[21]PD术后严重并发症包括腹腔感染、胃排空延迟、胰瘘、胆漏、腹腔出血等。本研究结果表明,不论是总并发症发生率还是严重程度方面,PD-TMpE与标准PD相比差异无统计学意义,同时两种术式在住院时间上也无明显区别,因此TMpE不会给患者带来额外的经济负担。

本研究78例患者均获得随访,PD-TMpE1年复发率明显更低(16%39%P=0.035),生存分析显示PD-TMpE组无复发生存时间为17.9个月,明显长于标准PD组的13.1个月(P=0.048)。PD-TMpE患者无复发生存期明显延长,这一发现可能主要归因于TMpE降低了胰腺系膜切缘的阳性率,有助于提高R0切除率,降低胰头癌术后的早期复发。因此TMpE远期疗效优于区域淋巴结清扫。有研究对比了两种术式的淋巴结清扫数量,结果显示TMpE在淋巴结清扫数量上较标准PD增加[18-19],这也是在切除范围更大情况下的预期结果。我们研究发现,与标准PD组相比,TMpE组淋巴结清扫数目并未明显增加,也未能获得更多的阳性淋巴结个数。PD-TMpE组患者无瘤生存可能是综合因素结果,关键因素可能与胰腺系膜切除边缘状态有关,可能需要更大样本量进行研究。

总之,胰头癌术中采用TMpE能提高R0切除率,降低肿瘤早期复发率,且并不增加手术风险,是一种安全、有效、可行的手术方法。本研究存在一些局限性,首先,它是一项回顾性研究,存在选择偏倚,且缺乏两组术式的OS比较。此外,尽管所有的手术都是由资深的胰腺外科医师进行的,但由于缺乏特定的胰腺系膜边界和标准化的切除技术,我们所获得的结果也不能一概而论。TMpE是否能有效地提高胰头癌的长期生存和预后,尚待进一步大本量的随机对照研究验证。

参考文献略)



编    辑:曾宇虹

初    审:张俊峰

复    审:李   华

终    审:杨   扬


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