无创低风险万事大吉？后续产检也不可忽视
健康
2024-10-17 08:17
河南
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无创产前检测（noninvasive prenatal testing，NIPT）对胎儿染色体非整倍体的筛查具有较高的敏感度、特异度以及较低的假阴性率和假阳性率, 而近年来也已广泛开展的扩展性无创产前检测（expanded non-invasive prenatal testing，NIPT-PLUS)则将筛查范围扩展到了染色体微缺失和微重复，这其中就包括22q11.2缺失综合征。目前NIPT-PLUS在筛查微缺失和微重复的实际临床效果报道相对较少，相关假阳性和假阴性病例报道也较少。本文对一例NIPT-PLUS低风险，但后续超声异常行羊水穿刺进而发现双胎其一为22q11.2缺失综合征的样本进行分析，探讨其假阴性的可能原因。该孕妇26岁，孕1产0，身高159cm, 体重83kg, 无既往病史。平时月经规律，因未避孕未孕5年余，通过辅助生殖技术获得2枚胚胎并进行移植，双胎妊娠。孕期定期孕检，NT彩超未见明显异常。为筛查胎儿染色体是否异常，于孕20+6周到本院进行NIPT-PLUS检测，检测结果显示为低风险。孕24周时，在定期产检复查彩超时发现双胎之一的F1胎儿下腹部肠管回声增强、肠间隙积液；肠管扩张、肛周粘膜显示不清、远端梗阻不除外；脐绕颈一周；心脏结构及血流未见明显异常。F2胎儿超声显示右位主动脉弓（“U”型血管环形成）并左锁骨下动脉迷走。经遗传咨询后，孕妇选择进行侵入性产前诊断。核型结果显示胎儿F1和F2均未见异常。但CNV-Seq结果显示F2胎儿染色体 22q11.21处存在约2.58Mb杂合缺失，为致病性缺失，患者及家属最终于孕26+4周要求行选择性减胎术。![]()
图1 F2胎儿CNV-Seq检测结果
胎盘嵌合和胎儿游离DNA浓度偏低是造成NIPT假阴性的主要原因。 关于胎儿游离DNA浓度：肥胖是导致胎儿游离DNA浓度偏低重要因素之一；有报道认为辅助生殖与胎儿游离DNA浓度偏低存在一定相关性；双胎妊娠其中只有一胎异常的情况，异常胎儿游离DNA占比的减少也可能会增加假阴性的风险。本例样本中孕妇BMI为32.83，偏高（但未达到45号文中对BMI大于40的限制），同时本例妊娠为辅助生殖的双胎妊娠，胎儿游离DNA浓度为3.05%，达到检测标准，但偏低（最低要求为3.00%）。如上这些因素可能是造成本例22q11.2缺失综合征未检出的原因。但由于本病例未获得胎盘组织，所以尚无法排除胎盘嵌合引起假阴性的可能。本文中漏检的病例，是在后期超声检测的提示下被发现。文献中漏检的样本也有一部分是在孕后期经超声发现异常后通过羊水穿刺确诊。虽然漏检风险非常低，但无创检测结果低风险时，后期产检特别是超声检测依然不可忽视！![]()
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