什么是HPV？
人乳头瘤病毒（HPV），是最常见的由性接触传播的病原微生物之一。通过皮肤或粘膜的微小损伤，进入接触者皮肤粘膜，刺激上皮细胞增生。目前已分出130余种HPV-DNA，其中30多种与宫颈感染和病变有关，一些型别的HPV持续性感染可引起人类恶性肿瘤（宫颈癌）和生殖器疣。
目前有哪些HPV相关的检测？
1.HPV分型检测；
2.HPV定量检测；
3.HPV-L1检测；
4.HPV E6/E7 mRNA检测。
1.HPV分型检测
HPV分型检测的主要作用是检测感染HPV的具体类型。HPV的分型主要依据病毒表面蛋白的DNA序列，到目前已发现的HPV基因型有130余种，与性传播疾病相关，感染肛门生殖道粘膜部位的HPV分型有40种余种。以其致病性不同将其分为高危型和低危型。其中低危型HPV包括6、11、13、42、43、81等，与性传播疾病尖锐湿疣相关。高危型HPV包括16、18、31、33、35等，与肿瘤性增生相关，可导致生殖器、肛门恶性肿瘤，如宫颈癌。
2.HPV定量检测
HPV定量检测就是检测HPV病毒的载量，没有HPV感染史的患者，HPV定量检测可以根据其检测结果来判断是否被感染；已感染的阳性患者，HPV的病毒载量与HPV持续感染有关，HPV的高病毒载量是HPV持续感染的1个重要内因，高危型HPV持续性感染与子宫颈癌的发生有关。
3.HPV-L1检测
HPV L1蛋白及HPV L1 DNA的检测能够反映宫颈细胞中HPV病毒的复制状态，并可通过检测HPV L1蛋白的表达情况了解宫颈病变的进展与消退。人体能否抵御HPV的局部感染取决于人体是否能在感染部位形成快速、强大的细胞免疫应答。L1蛋白单体与T细胞（CD4/CD8）及MHC-Ⅰ/Ⅱ形成免疫复合物，仅一个单一的免疫复合物即会激活免疫连锁反应，并在局部形成高浓度的免疫抗体。L1蛋白在机体中的表达说明机体受到HPV感染且病毒处于复制阶段，细胞免疫杀伤HPV的攻击位点为L1蛋白。正常情况下，L1蛋白的表达有利于激发人体细胞免疫，清除感染的细胞，当HPV DNA整合到宿主基因后，L1蛋白表达缺失，将弱化宫颈局部的免疫效应，异常增殖细胞得以生存并将致疾病进展。因此，L1蛋白的存在意味着非进展性的病变，而其缺失则是HPV相关恶性转化的分子基础。
4.HPV E6/E7 mRNA检测
高危型HPV感染宿主后进入宿主细胞内，其基因组以游离DNA的形式存在，此时E6/E7 mRNA表达水平相当低，不导致细胞高级别病变，可被清除，多为一过性感染。随着感染时间的延长，游离DNA会整合到人体基因组DNA中并随着DNA的转录复制而扩增，便产生了高水平的E6/E7 mRNA，并翻译为E6/E7癌蛋白，E6/E7癌蛋白将进一步分别与抑癌蛋白p53/pRb结合，发挥促癌作用。HPV E6E7 mRNA检测可以检测HPV病毒是否与人体细胞基因组发生整合，用于宫颈细胞学检测异常（如ASCUS）的预警分流，对于持续HPV感染的患者进行HPV E6E7 mRNA可以评估宫颈病变发生的风险及进展趋势，对于HPV阳性宫颈癌及癌前病变的患者，HPV E6E7 mRNA可以评估疾病预后并指导后续的随访及治疗方案。在这里，必须强调，当HPV E6E7 mRNA检测结果阴性时并不表示没有病毒感染，当结果阳性多提示HPV感染时间较长，已经与宿主细胞基因组发生整合，导致宫颈癌及癌前病变发生的风险更高。
在临床上，通过HPV DNA检测可以明确HPV感染的型别，指导临床筛查策略，HPV E6/E7 mRNA检测则更多地与宫颈病变发生的风险相关。
文/病理科 秦光贵
