肝脏是药物代谢的主要脏器,因而也是药物损伤的主要靶器官。
药物性肝损害(DILI)是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损害。DILI是最常见和最严重的药物不良反应(ADR)之一,重者可致急性肝衰竭(ALF)甚至死亡。
在已上市的药品有1100种以上具有潜在的肝毒性,常见的包括抗微生物药物、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、循环系统用药、激素类药物、影响免疫功能药物和传统中药、天然药等。
一、易致肝损伤药物
1.西药
2.中药
二、药物性肝损害治疗原则
1.及时停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物;
2.应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;
3.根据DILI(药物性肝损害)的临床类型选用适当的药物治疗;
4.ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
三、药物治疗
1、保肝药物:可减轻肝损伤、促进肝细胞再生、改善肝脏功能。
2、利胆类药物:可促进胆汁分泌、降低胆红素,适用于胆汁淤积型DILI。
3、降酶药物
代表药物有联苯双酯,该药为五味子丙素的中间体,近期降低ALT作用较为肯定,但远期疗效较差,停药后容易反跳,且有用药后出现黄疸及病情恶化的报道。
双环醇除抗炎保肝作用外,也具有明显的降酶作用。
4、改善肝细胞能量代谢药物
腺苷三磷酸、辅酶A、肌苷和维生素类等可通过改善肝细胞能量代谢,在一定程度上起到保护肝细胞的作用,也可以适当使用维生素B等。
脂溶性维生素的剂量较大时可能加重肝脏负担,一般不建议使用。
5、促肝细胞生长和肝功能替代疗法:
促肝细胞生长素可刺激正常肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生,可用于亚急性重型肝炎的辅助治疗。重症DILI患者可用人工肝支持疗法或人工肾治疗,必要时进行肝移植。
6、糖皮质激素的应用:
糖皮质激素对DILI的疗效尚缺乏随机对照研究,应严格掌握治疗适应症,宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者,并应充分权衡治疗收益和可能的不良反应。
(来源:药评中心)