今天,通过相关图表为大家更新一下靶向蛋白质降解(TPD)技术的新进展。TPD像一个定位导弹,使我们能够精确地“删除”细胞内外特定的蛋白质,它不仅仅在癌症还是其他各种疾病中都有强大的治疗潜力。下面,我们来简单介绍这项技术。
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1. 单价降解剂(比如选择性雌激素和雄激素受体降解剂,selective estrogen and androgen receptor degraders, SERDs和SARDs):这类降解剂通过诱导目标蛋白质的结构变化,使其变得容易被降解。
2. 双功能降解剂(比如PROTACs):这类降解剂通过连接目标蛋白质和E3泛素连接酶,形成三元复合物,促进目标蛋白质的泛素化。
3. 分子胶(molecular glues, MGs):这类降解剂能够促进目标蛋白质与E3泛素连接酶之间的相互作用。
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TPD在疾病治疗中的应用
TPD技术的应用前景非常广阔。除了在癌症治疗中的应用,它还可能对这些疾病有潜在的治疗作用:
1. 神经退行性疾病:通过降解异常积累的蛋白质,如Tau蛋白和α-突触核蛋白,TPD可能对阿尔茨海默病和帕金森病等疾病有治疗效果。
2. 心血管疾病:TPD技术可以用来降解导致动脉粥样硬化的蛋白质。
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Ref.
[1] Békés M, Langley DR, Crews CM. PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue. Nat Rev Drug Discov. 2022;21:181–200.
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