半年之内，两轮融资
学术
2024-10-23 10:50
湖北
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近日，此前依靠新型精神病药物KarXT获得百时美施贵宝140亿美元天价收购后，从Karuna离职的核心员工现在又有了新动向。新公司Seaport Therapeutics宣布在B轮融资中获得超额认购的2.25亿美元，而这一切仅仅发生在今年4月份时A轮融资后的6个月内，目前该公司总共已经获得了3.25亿美元的资金，开设了涉及精神疾病的三条管线。Karuna本身来自于PureTech Health的孵化，而Seaport Therapeutics同样如此。两位创始人中的Daphne Zohar本人就是PureTech Health的创始人兼前任CEO，可以见得母公司PureTech Health对这一项目的重视。另外一位创始人兼董事会主席的Steve Paul博士主要贡献体现在技术方面，BMS收购案核心KarXT的诞生就和Steve Paul博士拖不开关系。Steve Paul博士早先在礼来工作了17年，主要负责神经中枢系统疾病药物的开发，而KarXT复方成分之一的呫诺美林的早期验证，正是他的手笔。然而，实际应用到人体临床中却发现，因为肠道等外周系统中存在毒蕈碱受体，因此遭到激动后会诱发严重的肠胃道副作用，因此研发就此搁置。而这时PureTech Health合伙人之一的Andrew Miller提出，如果采用只有外周活性的蕈碱受体抑制剂形成复方制剂曲司氯铵就能够正负抵消，让呫诺美林的效力只集中于中枢神经系统，而不会产生严重的副作用。因此双方一拍即合，便诞生出了Karuna，核心管线KarXT也确实不负所望地推动公司市值增长直至被收购。2017年时，PureTech获得了莫纳什大学Christopher Porter教授的技术Glyph平台授权，Christopher Porter教授的主要研究方向是内源脂质的转运，共同发明人还有Seaport和PureTech公司的成员Dan Bonner和Jamie Simpson。Glyph平台有点类似于ADC的设计，不过和ADC的设计不同的是，ADC的结构是抗体-Linker-payload，而Glyph平台的结构采用的是甘油三酯-Linker-小分子。正常的口服药物会通过毛细血管抵达肝脏进行代谢再释放到体循环，这是许多药物离不开肝毒性问题的原因。而甘油三酯则可以通过肠道吸收进入淋巴系统，最后再在体循环中释放小分子，由于绕开了肝脏系统，让这一平台大大提升了生物利用度，减少了肝毒性。目前该公司管线中进度最快的候选药物是SPT-300，这是一种别孕烷醇酮的口服前药，目前正在进入针对伴有或不伴有焦虑不安的重度抑郁症的IIb期研究。别孕烷醇酮（商品名：Zulresso）是一种内源性神经甾体，2019年被FDA批准用于成人产后抑郁，但是治疗过程非常麻烦，需要静脉点滴注射，关键还存在过度镇静和意识丧失的副作用，患者需要住院治疗，严重阻碍了这一药物的应用推广，开发商Sage Therapeutics后来为此与Biogen合作开发了口服形式的Zuranolone，然而，Zuranolone仍然存在肝毒性和肾毒性的担忧，经常需要注意用量以及和其他药物之间存在交叉反应的问题。Glyph平台正好可以解决肝毒性等问题，因此SPT-300可能具有替代Zulresso甚至Zuranolone的临床潜力。而有趣的是，Steve Paul博士正好也是开发商Sage Therapeutics联合创始人和董事会成员，他可能将Zulresso的遗憾寄托于SPT-300上。其他的管线也出于类似的机制，打算采用Glyph平台来实现其他药物本身肝毒性过强等遗憾。SPT-320所采用的Agomelatine（阿戈美拉汀），Agomelatine就是一款被肝毒性和肾毒性阻碍的抗抑郁药物，长期过量服用就很容易导致肝肾损伤。总的来看，可以期待Glyph平台在实际使用中产生的效果，这可能使得未来有更多有药物肝毒性遗憾的企业上门合作，目前已在该公司出版物中观察到涉及肥胖症的治疗，表明肥胖赛道也是这家企业未来的布局之一，难怪先后获得了高额融资。参考来源：https://seaporttx.com/news-papers/识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。
