IBI302是信达生物在研的一种重组人血管内皮生长因子受体(VEGFR)-抗体-人补体受体1 (CR1) 融合蛋白。N端为VEGF结合域,能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路,抑制血管内皮细胞的生存、增殖,从而抑制血管新生,降低血管渗透性,减少血管渗漏;C端为补体结合域,能够通过特异性结合C3b和C4b,抑制补体经典途径和旁路途经的激活,减轻补体活化介导的炎症反应。IBI302潜在通过同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路,发挥治疗作用。
本次公布的是一项评估IBI302在nAMD受试者中长间隔给药的2期临床研究。132例受试者以1:1:1随机分配至IBI302 6.4mg组、IBI302 8.0mg组、阿柏西普2.0mg组(对照组)。在负荷治疗后,IBI302 6.4mg组和8.0mg组根据治疗反应调整至每8周(Q8W)或每12周(Q12W)给药至研究结束。阿柏西普2.0mg组负荷治疗后,按照Q8W给药至研究结束。研究的主要终点为第40周时研究眼最佳矫正视力(BCVA)评分较基线的改变。研究结果显示:
第40周时,IBI302 6.4 mg组与8.0 mg组研究眼BCVA改善情况非劣效于对照组:第40周时,IBI302 6.4 mg组、IBI302 8.0 mg组、阿柏西普 2.0 mg组BCVA较基线变化均值分别为+10.5、+11.0、+9.8个ETDRS字母数。
在解剖学疗效终点上,第40周时,IBI302 6.4 mg组与8.0 mg组中央视网膜厚度(central subfield thickness, CST)较基线变化的均值分别为-163.19 μm、-184.46 μm,阿柏西普 2.0 mg组为-108.23 μm。
观察到了IBI302长间隔给药的潜能:IBI302 6.4mg组与8.0mg组维持Q12W给药间隔的受试者比例分别为81%、88%。
安全性方面,IBI302安全性特征与既往研究一致,整体安全性良好,与阿柏西普2.0 mg组相似。未发现新的安全性信号。
根据信达生物新闻稿介绍,抗VEGF类药物是当前新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的一线治疗选择,可延缓疾病进展,但频繁的注射与访视影响了患者的治疗依从性,开发多靶点、探索长间隔给药是药物研发的新趋势。IBI302是抗VEGF-抗补体双靶点分子,高剂量IBI302展现出良好的疗效,达到主要研究终点目标并观察到长间隔给药的潜力。
参考资料:
[1]2024AAO|信达生物创新眼科双靶候选药物IBI302(抗VEGF/补体)治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性临床研究最新结果公布. Retrieved Oct 21, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/6BrS2cIC_UOEb7zcuNtWIg