IBI302是信达生物在研的一种重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）-抗体-人补体受体1 (CR1) 融合蛋白。N端为VEGF结合域，能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；C端为补体结合域，能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。IBI302潜在通过同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路，发挥治疗作用。
本次公布的是一项评估IBI302在nAMD受试者中长间隔给药的2期临床研究。132例受试者以1:1:1随机分配至IBI302 6.4mg组、IBI302 8.0mg组、阿柏西普2.0mg组（对照组）。在负荷治疗后，IBI302 6.4mg组和8.0mg组根据治疗反应调整至每8周（Q8W）或每12周（Q12W）给药至研究结束。阿柏西普2.0mg组负荷治疗后，按照Q8W给药至研究结束。研究的主要终点为第40周时研究眼最佳矫正视力（BCVA）评分较基线的改变。研究结果显示：
第40周时，IBI302 6.4 mg组与8.0 mg组研究眼BCVA改善情况非劣效于对照组：第40周时，IBI302 6.4 mg组、IBI302 8.0 mg组、阿柏西普 2.0 mg组BCVA较基线变化均值分别为+10.5、+11.0、+9.8个ETDRS字母数。
在解剖学疗效终点上，第40周时，IBI302 6.4 mg组与8.0 mg组中央视网膜厚度（central subfield thickness, CST）较基线变化的均值分别为-163.19 μm、-184.46 μm，阿柏西普 2.0 mg组为-108.23 μm。
观察到了IBI302长间隔给药的潜能：IBI302 6.4mg组与8.0mg组维持Q12W给药间隔的受试者比例分别为81%、88%。
安全性方面，IBI302安全性特征与既往研究一致，整体安全性良好，与阿柏西普2.0 mg组相似。未发现新的安全性信号。
根据信达生物新闻稿介绍，抗VEGF类药物是当前新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的一线治疗选择，可延缓疾病进展，但频繁的注射与访视影响了患者的治疗依从性，开发多靶点、探索长间隔给药是药物研发的新趋势。IBI302是抗VEGF-抗补体双靶点分子，高剂量IBI302展现出良好的疗效，达到主要研究终点目标并观察到长间隔给药的潜力。
参考资料：
[1]2024AAO|信达生物创新眼科双靶候选药物IBI302（抗VEGF/补体）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性临床研究最新结果公布. Retrieved Oct 21， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/6BrS2cIC_UOEb7zcuNtWIg
