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肺癌已成为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌病例的13%，是一种极具侵袭性的亚型。SCLC 患者通常在确诊时已发生转移，预后极差，平均5年生存率仅为5%。自20世纪90年代以来，以铂类药物（如卡铂或顺铂）联合依托泊苷为基础的化疗方案一直是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的标准一线治疗，但患者生存时间仅约10个月，且对化疗的快速耐药性导致治疗反应不可持续，疾病迅速进展。
近年来，免疫疗法的出现为 ES-SCLC 的治疗带来了新的希望，以 PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 为靶点的免疫疗法已成为目前最关键的治疗序列。例如，阿特丽珠单抗（Atezolizumab）和度伐利尤单抗（Durvalumab）在 IMpower133 研究和 CASPIAN 研究中均显示出与标准化疗联合使用可显著延长患者生存时间的效果。
2025年1月13日，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了题为“A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer”一文，介绍了一项其团队开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（ClinicalTrials.gov, NCT04878016）结果表明，Socazolimab（一种全人源 IgG1 单克隆抗体，仅能与猴和人类的 PD-L1 蛋白结合）联合卡铂和依托泊苷作为 ES-SCLC 的一线治疗，相比安慰剂联合化疗，显著延长了患者的总生存期（OS），且未增加治疗的安全风险。
研究设计
该研究在国内的54家医院进行，共筛选了636名患者，最终498名符合条件的患者被随机分配到 Socazolimab 联合卡铂和依托泊苷（EC）组（250名）或安慰剂联合 EC 组（248名）。患者接受四个周期的治疗，每个周期21天，Socazolimab 的剂量为5 mg/kg，每周期第1天给药。治疗结束后，患者继续接受 Socazolimab 或安慰剂的维持治疗，最长可达2年。
研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
疗效分析
研究结果显示，Socazolimab 联合 EC 组的中位 OS 为13.90个月，安慰剂联合 EC 组为11.58个月（死亡风险比 HR 为0.799，95% CI 0.652–0.979，P=0.0158）。Socazolimab 联合 EC 组的中位 PFS 为5.55个月，比安慰剂联合 EC 组的4.37个月延长了近1.2个月（进展或死亡风险比 HR 为0.569，95% CI 0.457–0.708，P<0.0001）。
图1 OS
图2 PFS
在客观缓解率（ORR）方面，Socazolimab 联合卡铂和依托泊苷（EC）组表现出显著的优势。具体来说，Socazolimab 联合 EC 组中有 75.5% 的患者达到了部分缓解，而安慰剂联合 EC 组为 68.1%。尽管两组均未观察到完全缓解的病例，但 Socazolimab 联合 EC 组的 ORR 明显更高，表明 Socazolimab 的加入显著提高了治疗的有效性。
在缓解持续时间（DoR）方面，Socazolimab 联合化疗组的中位 DoR 为 4.44 个月，安慰剂联合化疗组仅为 3.45 个月,进一步证实了其在 ES-SCLC 一线治疗中的有效性。
6 个月和 12 个月的缓解率率在 Socazolimab 联合 EC 组分别为 33.3% 和 20.5%，安慰剂联合 EC 组分别为 18.7% 和 5.5%。
安全性分析
在安全性方面，Socazolimab 联合 EC 组和安慰剂联合 EC 组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为98.8%和98.4%，其中≥3级 TRAE 的发生率分别为80.3%和75.7%。
表1 治疗相关不良事件
最常见的≥3级 TRAE 主要是血液学毒性，包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血。Socazolimab 联合 EC 组和安慰剂联合 EC 组分别有4.8%和2.8%的患者因 TRAE 终止治疗。免疫相关不良事件（irAE）在 Socazolimab 联合 EC 组的发生率为19.3%，而安慰剂联合 EC 组为9.7%。
总结讨论
研究的独特价值在于 Socazolimab 联合标准化疗方案在 ES-SCLC 一线治疗中显示出显著的生存获益，且未增加新的安全风险。与 IMpower133 研究和 CASPIAN 研究相比，研究中 Socazolimab 的加入显著延长了患者的 OS，且在特定亚组（如65岁以下男性患者）中，OS 延长更为显著，这在其他 PD-1/PD-L1 抑制剂的研究中尚未见到。此外，研究还发现，尽管安慰剂联合 EC 组有更多的患者接受了后续抗肿瘤治疗，但 Socazolimab 联合 EC 组仍显示出持续的生存获益。
研究的局限性在于未进行头对头研究，且未能纳入足够数量的脑转移患者以得出有意义的结论。尽管如此，本研究的结果为 ES-SCLC 的治疗提供了新的选择，随着产品种类的增加，医生可以根据患者的具体临床情况更灵活地选择治疗方案。
参考文献
CHEN Z, CHEN J, HUANG D, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):28. Published 2025 Jan 13. DOI:10.1038/s41392-024-02115-5.
