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结直肠癌作为一种常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈现出显著的地域差异，高收入国家如欧洲、北美等地发病率较高，而低收入国家则相对较低。
这种差异不仅与遗传因素有关，更与生活方式和饮食习惯密切相关。近年来，越来越多的研究开始聚焦于饮食因素对结直肠癌发生风险的影响，旨在为公众提供更科学的饮食指导，以预防结直肠癌的发生。
近日，英国牛津大学研究团队在Nature Communications杂志发表研究论文显示：发现酒精摄入与结直肠癌风险正相关，而钙摄入、乳制品消费以及多种膳食纤维和维生素的摄入与结直肠癌风险负相关，其中酒精和钙的关联最为显著。
酒精与结直肠癌风险
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通过对542 778名参与者的饮食习惯进行了深入分析，并长达17年随访的中，这项研究共记录了12 251例结直肠癌病例。
研究结果显示，在分析的97种饮食因素中，有17种与结直肠癌风险显著相关。
饮食广泛研究方法评估97种饮食风险因素与结直肠癌风险之间的关联结果
其中，酒精摄入量与结直肠癌风险呈明显正相关。具体来说，每天每增加20克酒精摄入（大约相当于2杯标准酒精饮品），结直肠癌的风险增加了15%。即使是适量饮酒（1～5杯/周）也与结直肠癌风险的轻微增加相关，而饮酒量越多，风险越高。
图：前八种FDR显著饮食因素（p < 0.001）与结直肠癌风险的关联
钙摄入与结直肠癌风险
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与酒精相反，钙摄入与结直肠癌风险呈现出显著的负相关性。研究显示，每天每增加300毫克钙摄入（大约相当于一杯牛奶的钙含量），结直肠癌的相对风险降低了17%。这一结果在调整了多种潜在的生活方式混杂因素后依然稳健。
研究者进一步探讨了钙摄入的来源，发现无论是来自乳制品（除奶酪和冰淇淋）还是非乳制品的钙，都与结直肠癌风险的降低相关，且没有证据表明不同来源的钙对结直肠癌风险的影响存在异质性。
研究还详细分析了乳制品摄入与结直肠癌风险之间的关系。结果显示，牛奶、酸奶的摄入都与结直肠癌风险的降低相关。
然而，当研究者进一步调整了钙摄入后，牛奶、酸奶与结直肠癌风险之间的负相关不再显著。这表明，乳制品与结直肠癌风险之间的关联很大程度上是通过钙摄入来介导的。
此外，通过孟德尔随机化分析，研究人员发现遗传预测的牛奶摄入与结直肠癌风险之间存在显著的负相关。具体来说，每天每增加200 g遗传预测的牛奶摄入量，结直肠癌的相对风险降低了40%（RR=0.60，95%CI：0.46～0.74）
其他饮食因素与结直肠癌风险
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除了酒精、钙和乳制品，研究还探讨了其他多种饮食因素与结直肠癌风险之间的关系。
例如，早餐谷物、水果、全谷物、碳水化合物、纤维、总糖、叶酸和维生素C的摄入与结直肠癌风险呈负相关。
相反，红肉和加工肉类的摄入与结直肠癌风险呈正相关，每天每增加30克摄入，风险增加8%。
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研究指出，酒精可能通过产生乙醛增加结直肠癌风险，高浓度乙醛具有致突变性，破坏DNA修复功能，并增加致癌活性氧的产生。
而钙的保护作用可能是因为其与结肠腔中的胆汁酸和游离脂肪酸结合，从而降低其潜在致癌作用的能力。此外，钙也可能对结肠组织有直接作用，促进结直肠上皮细胞分化、增强细胞凋亡，并减少DNA氧化损伤。
此外，鉴于研究参与者主要是欧洲血统，研究结果可能不适用于其他人群，尤其是乳糖不耐人群，如亚洲人。
总之，这项大型前瞻性研究表明，乳制品和钙有助于降低结直肠癌风险，并进一步强调了减少酒精、红肉和加工肉类摄入的重要性。未来的研究应继续探索不同人群和不同结肠部位对饮食因素的反应，以制定更精准的预防策略。
参考文献
PAPIER K, BRADBURY K E, BALKWILL A, et al. Diet-wide analyses for risk of colorectal cancer: prospective study of 12,251 incident cases among 542,778 women in the UK[J]. Nat Commun, 16:375 (2025). DOI: 10.1038/s41467-024-55219-5
