Holistic Integrative Oncology（HIO）是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本英文期刊，主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊，设有专家述评、CACA指南、研究综述和原创论著等栏目。目前，2024年第11期已正式上线，可通过此链接浏览全文：https://www.springer.com/journal/44178/，敬请各位读者阅读和引用。以下为本期原创文章的中英文摘要。
肺腺癌患者驱动突变的分析发现对二代EGFR-TKI敏感的EGFR罕见复合突变
通讯作者：李红乐，郭永军
河南省肿瘤医院分子病理科
背景：肺腺癌是肺癌最常见的组织学亚型，患者携带驱动突变的比例较高，而这些驱动基因突变可使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）进行治疗。在本研究中，我们评估了基于NGS的8基因检测，对于筛选我国TKIs敏感的、肺腺癌初治患者的效率，并评估EGFR罕见复合突变对不同EGFR-TKIs的敏感性。
材料与方法：我们对河南省肿瘤医院（HNCH队列）收治的853名肺腺癌初治患者进行了癌驱动基因靶向测序（EGFR/KRAS/ALK/MET/RET/ROS1/BRAF/ ERBB2），并将所获结果与TCGA患者的突变图谱进行了比较，如突变的阳性率、偏好性等；通过逻辑回归分析，确定基因突变与患者不同临床特征之间的相关性；构建携带不同EGFRT罕见复合突变的肺腺癌PC9细胞系，通过体外实验评价其对不同EGFR-TKIs的敏感性。
结果：本研究共检出了574个可靶向治疗的单核苷酸变异（SNVs）、270个插入/缺失（indels）、88个基因扩增和87个重排，其中EGFR和KRAS是突变频率最高的基因。女性、不吸烟者携带EGFR突变的比例显著高于男性；吸烟男性患者更易携带KRAS突变。整体上，HNCH患者的突变计数高于TCGA患者（每位患者1.09个突变 vs 0.93个突变）。体外实验表明，携带EGFR罕见复合突变的肺腺癌C9细胞，如Exon19del联合L747S/I744V和L858R联合V843I/T854A/G873，对第二代EGFR-TKI阿法替尼更为敏感。
结论：对于我国肺腺癌初治患者，驱动8基因检测能够高效地筛选出其中可使用各种酪氨酸激酶抑制剂进行靶向治疗的患者（>70%）。对于其中携带罕见EGFR复合突变的患者，可考虑使用第二代EGFR-TKIs进行治疗。
关键词：肺腺癌，EGFR，TKI敏感性，罕见突变，复杂突变
来源：中国抗癌协会
