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【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】
非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移是晚期肺癌患者的常见并发症，严重影响患者的预后和生活质量。约15.9%至28.6%的NSCLC患者在初诊时已发生脑转移，而约60%的患者在疾病进程中会出现神经系统症状。尽管手术切除和脑放疗（包括全脑放疗WBRT和立体定向放疗SRS）是脑转移的主要治疗手段，但对于无驱动基因突变的患者，传统治疗效果欠佳。近年来，免疫治疗在晚期NSCLC中取得了显著进展，但既往研究多集中于无脑转移或脑转移稳定的患者，对于初治的NSCLC脑转移患者，联合治疗的疗效和安全性仍缺乏明确证据。探索脑部放疗与免疫治疗及化疗的联合方案对于改善NSCLC脑转移患者的预后具有重要意义。
2025年1月，浙江省肿瘤医院范云教授团队在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志发表了题为“C-Brain研究：脑部放疗联合卡瑞利珠单抗及含铂双药化疗治疗初治晚期非小细胞肺癌脑转移患者”的研究，旨在探讨脑部放疗（SRS或WBRT）联合免疫治疗和化疗在初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者中的疗效和安全性。
C-Brain研究是一项多中心、单臂Ⅱ期临床试验，研究纳入了来自中国9家医院的65例患者，这些患者均为年龄≥18岁、ECOG PS评分为0或1、无可操作的驱动突变（EGFR、ALK或ROS1），且既往未接受过全身或局部治疗的NSCLC脑转移患者。
研究设计
非鳞状NSCLC患者：接受WBRT或SRS联合卡瑞利珠单抗（200mg，Q3W）+培美曲塞（500mg/m²）+卡铂（AUC=5）或顺铂（75mg/m²）治疗。
鳞状NSCLC患者：接受WBRT或SRS联合卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇（260mg/m²）+卡铂或顺铂治疗。
疾病得到控制的患者中，非鳞状NSCLC患者接受卡瑞利珠单抗+培美曲塞维持治疗，鳞状NSCLC患者接受卡瑞利珠单抗单药维持治疗。
主要终点：6个月无进展生存（PFS）率。
次要终点：PFS、颅内PFS（iPFS）、客观缓解率（ORR）、颅内ORR（iORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。
研究共纳入65例患者，中位年龄66岁（IQR：62-70），92%为男性，77%为非鳞状NSCLC患者。中位随访时间为14.1个月，29%的患者仍在接受卡瑞利珠单抗维持治疗。
研究结果
PFS和iPFS：6个月PFS率为71.7%（95%CI：58.9-81.1），中位PFS为10.7个月（95%CI：7.5-15.7），中位iPFS为16.1个月（95%CI：13.0-NR）。
OS：中位OS为20.9个月（95%CI：13.8-27.7）。
ORR和iORR：ORR为70.2%（95%CI：56.6-81.6），iORR为82.5%（95%CI：70.1-91.3）。
DCR和iDCR：DCR为96.5%（95%CI：87.9-99.6），iDCR为98.2%（95%CI：90.6-100）。
图1 主要研究结果队列1患者的DOR（A）、PFS（B）和OS（C）
表1 颅内及全身抗肿瘤反应
安全性
95%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），其中55%为3~4级TRAE。最常见的3~4级TRAE包括中性粒细胞计数减少（22%）、白细胞计数减少（15%）和血小板计数减少（15%）。
71%的患者发生免疫相关不良事件（irAE），其中18%为3~4级irAE。未出现治疗相关死亡。
总结讨论
C-Brain研究结果显示，脑部放疗联合卡瑞利珠单抗和含铂双药化疗在初治晚期NSCLC脑转移患者中展现出良好的全身和颅内疗效，且大多数治疗相关不良事件可控，未出现新的安全信号。这一联合治疗方案为NSCLC脑转移患者提供了全新的有效治疗选择，未来可进一步探索其在更大样本量和更广泛患者群体中的应用价值。
参考文献
XU Y, CHEN K, XU Y, et al. Brain radiotherapy combined with camrelizumab and platinum-doublet chemotherapy for previously untreated advanced non-small-cell lung cancer with brain metastases (C-Brain): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025;26(1):74-84. DOI:10.1016/S1470-2045(24)00643-0.
