这是一个真实的故事:门诊有个病人曾经妊娠期间发现了下肢静脉血栓,当地血液科医生给予低分子肝素治疗,好转后病人回社区医院产检,父母亲得知她孕期使用了低分子肝素后建议她引产,因为担心药物会对胎儿产生影响,病人竟然在26周左右引产了,后来她再次备孕,反复自然流产了3次。真的是非常的可惜,所以我们必须了解一些基本常识。
低分子肝素
什么是低分子肝素,作用机理是什么?
低分子肝素是一种抗凝药,与人体抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,激活AT-Ⅲ活性,抑制凝血因子Xa活性,能快速抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成,改善血流动力学,但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。
低分子肝素用来治疗什么疾病?
· 预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞;
· 血液透析时预防血凝块形成;
· 治疗不稳定型心绞痛和非Q波性心肌梗塞;
· 预防与手术有关的血栓形成;
· 肾病综合征;
· 弥散性血管内凝血;
· 各种原因引起的高凝状态。
为何低分子肝素会用于妇产科?
妇产科有一部分疾病,如反复自然流产、胎儿宫内发育迟缓、子痫前期、羊水减少、胎死宫内等病理妊娠现象,出现这些不良妊娠史的少数女性患者可能会有一种易栓倾向,称血栓前状态。
血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能因凝血-抗凝机制或纤溶活性失衡,子宫螺旋动脉或绒毛血管微血栓形成,导致子宫-胎盘循环血流灌注不良,甚至梗死,从而发生多种不良妊娠结局。低分子肝素会用于这些易栓的女性。
哪些人群容易出现血栓前状态?
1. 遗传性易栓症:常染色体显性遗传病,是因遗传性抗凝血因子或纤溶活性缺陷而易发生血栓的一类疾病。
· 抗凝蛋白缺陷:抗凝血酶缺陷症、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症等。
· 纤溶蛋白缺陷:异常纤溶酶原血症、组织型纤溶酶原激活物缺陷症、纤溶酶原活化抑制物-1增多等。
· 代谢缺陷:亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)突变和高同型半胱氨酸血症。
· 凝血因子水平升高:因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ活性水平升高等。
· 凝血酶原G20210A,Factor V,Factor Ⅷ ,PAI-14G/5G,HPA-1,纤维蛋白原β链基因突变等。
2. 获得性血栓:是具有遗传性因素患者血栓事件的诱发因素,几种获得性因素并存时更易发生血栓,以静脉血栓形成为主。
· 生理性高危因素高龄(年龄≥35岁)、吸烟、肥胖(BMI≥27.0Kg/m2),孕期体重增长超过15Kg;妊娠期获得性高凝血因子水平等等。
· 病理性高危因素糖尿病,肝肾疾病,慢性消耗性疾病,脂质代谢异常,急性脊髓损伤或下肢瘫痪;高血压、糖尿病史或家族史,静脉血栓史或家族史。
· 产科高危因素子痫前期及子痫、HELLP综合症、胎盘早剥、胎儿生长受限(FGR)、羊水过少;妊娠剧吐、多胎妊娠、死胎及死产史、复发性流产等不良孕产史;产褥感染、产后出血等。
· 免疫性高危因素系统性红斑狼疮(SLE)、抗磷脂抗体(包括抗心磷脂抗体或抗狼疮抗体)阳性、特发性血小板减少症、免疫性肾病等。
· 医源性高危因素体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后,卵巢过度刺激综合症(OHSS),产后出血输血,剖宫产或阴道手术助产,子宫破裂,术后应用止血药,口服避孕药等等。
参考文献
1. Bates SM, etal. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy:Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed:American College of Chest Physicians Evidence-Based ClinicalPractice Guidelines. American College of Chest Physicians. Chest.2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-736S.
2. Salmon JE, etal. The antiphospholipid syndrome as a disorder initiated byinflammation: implications for the therapy of pregnant patients.Nat Clin Pract Rheumatol.2007Mar;3(3):140-7.
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