Bode多肽合成(Bode Peptide Synthesis)

文摘   科学   2023-05-27 21:00   四川  

本期小编给大家介绍的反应是一个非常有特点的多肽合成人名反应:Bode多肽合成,即α-酮酸与羟基胺混合得到肽键(酰胺)的反应。该反应无需缩合剂和碱,仅需在DMF中加热即可,副产物是二氧化碳和水,非常干净,是一个非常环保的反应,此外该反应的官能团选择性也比较高。

该反应中的底物在与无保护的胺或者羧酸在共存的情况下也可以进行选择性的缩合反应,这也是该反应的一个特点。如下图反应中,原料7中含裸漏的氨基,原料8中含裸漏的羧酸,反应都能以75%的产率得到产物。

在肽键合成中经常会出现的α-差向异构化问题在该条件下是不容易发生的,产物的dr值都很高。

值得注意的是,包括Phe-Ala、Ala-Phe、Pro-Ala、Val-Gly和Ala-Ala在内的多种连接位点是可行的。

除了未保护的羟胺以外,甲基取代的羟胺16异恶唑烷18也都能顺利完成反应。

该反应的机理如下:

实验操作如下:

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