非核糖体多肽（non-ribosomal peptide, NRP），是微生物的二次代谢产物中，不经由核糖体合成的多肽。非核糖体多肽含有未通过密码子编码的氨基酸，因此通常含有环状・分枝状结构，或者被糖链，脂肪链修饰过得多样性的构造。从而也导致其生物活性・药理活性也非常多样。例如Ciclosporin（免疫抑制剂），Vancomycin（抗生素）就是属于非核糖体多肽。非核糖体多肽（non-ribosomal peptide）是一类具有多样性结构与生物活性的多肽化合物。而其中有一部分是经由还原酶还原为醛基，再环化形成的（下图所示）。本期小编将要介绍的方法就是受此启发，Phil S. Baran研究小组详细研究了通过亚胺合成大环多肽的方法。
为了验证该想法的可行性，首先按照了下图路线合成了末端具有醛基结构的线性多肽底物。作者用Rink amide树脂进行Fmoc固相合成法合成了所需底物。
该环化反应在水中或者缓冲液中都可以进行。作者通过筛选发现，反应最佳浓度为1 mM。提高底物的浓度的话，会伴有分子间反应的发生，并且环化反应条件下醛部位会被优先还原。并且该反应是一个平衡反应，即使是1 mM的溶液状态，长时间放置的话，多肽环也会解离，伴有产率降低等等问题的发生。
对于Tyr, His, Ser, Asp, Arg, Gln（Cys-Cys）等含有５～10 个残基的多肽、都可以进行strecker型或者还原胺化环化反应，并且氨基酸残基无需任何保护基。对于含有Lys的底物，只需要调整好pH，反应也能基本发生在N末端的胺基上，但是也有一小部分与Lys侧链反应，生成的副产物的分离比较困难。因此在含有Lys的底物的话，最好是Lys侧链的末端胺基保护后再进行反应为佳。
分子内的亲核官能团也能捕获得到的亚胺，继而得到双环多肽。
运用该策略，可以合成一些天然产物和结构类似物，反应都非常不错。
还原胺化得到的仲胺活性较高，可以方便的进行后期修饰，如仲胺的酰基化、缩合和炔丙基化。
相关实验操作如下：
