在肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)占 85% 左右,是导致肺癌发病和死亡的主要病理类型,而其中约 30% 的 NSCLC 患者初诊时为可切除的早中期 NSCLC[1]。
作为国际权威指南之一,美国国家综合癌症网络(NCCN)肿瘤学临床实践指南更新迭代速度极快。近期,NCCN NSCLC 临床实践指南基于新的循证医学证据已更新至 2024 年第 7 版[2]。那么,这一最新版指南对早中期 NSCLC 诊疗有哪些重要推荐呢?本文就相关内容进行梳理,以飨读者。
诊断评估推荐
对于潜在 Ⅰ 期肺癌是否进行术前活检,应根据检测前的恶性肿瘤概率决定。对于检测前高度怀疑 ⅠA 期肺癌患者,无需术前活检。适合术前活检的情况为:至少有中度可能性可通过微创活检诊断为非肺癌,如地方性真菌引起的肉芽肿结节;疑似 ⅠB 期或更高分期肺癌、可能需接受术前全身治疗的患者;术中诊断存在困难或风险较大;在立体定向消融放疗(SABR)前需明确诊断。如果术前未获得组织学诊断,那么在进行肺叶切除、双肺叶切除或全肺切除之前,则有必要进行术中诊断(如楔形切除、针吸活检)。
术前支气管镜检查可作为组织诊断和/或纵隔分期的优选方法[支气管内超声(EBUS)]。
如果既往未进行过用于诊断或分期的支气管镜检查,则应在计划的手术切除期间进行支气管镜检查,而非单独操作。
对于大多数临床 Ⅰ 期或 Ⅱ 期肺癌患者,推荐手术切除前行侵入性纵隔分期。对于行 EBUS/内镜超声(EUS)分期的患者,这通常应作为一个单独的操作,以便进行病理评估。
对于疑似 NSCLC 的患者,可通过多种技术进行组织学诊断,如痰细胞学检查等。
根据肿瘤的大小及位置、是否存在纵隔或远处病灶、患者的特征以及医生的经验和专业知识,为患者选择最佳诊断策略。
初始治疗推荐
针对可手术者,行手术探查、切除及纵膈淋巴结清扫或系统性淋巴结取样;
针对无法手术、手术风险高或拒绝手术者,行根治性放疗,并优选 SABR。
对于可手术者,术前全身治疗后(若计划),行手术探查、切除及纵膈淋巴结清扫或系统性淋巴结取样;
对于无法手术、手术风险高或拒绝手术者,行根治性放疗,优选 SABR,并建议高危 Ⅱ 期患者考虑辅助化疗。
围手术期治疗推荐
所有患者均应进行术前治疗评估,对于肿瘤 ≥4 cm 或淋巴结阳性且没有免疫检查点抑制剂(ICI)禁忌症的患者,强烈建议考虑接受 ICI + 化疗作为新辅助治疗选择。
对于 ⅠB 期-ⅢA 期、ⅢB(T3N2)期患者,在新辅助治疗前应进行 PD-L1 状态、EGFR 突变、ALK 重排检测,以指导新辅助靶向或免疫治疗。PD-L1 状态与其他临床因素相结合,可用于确定哪些患者可从诱导化疗和免疫治疗中获益。
鉴于新辅助 PD-1 抑制剂+化疗的临床试验排除了携带 EGFR 突变和 ALK 重排的患者,建议在考虑新辅助 PD-1 抑制剂+化疗前至少排除这些生物标志物。
在手术评估后,对于一些可能接受辅助化疗的患者,则可采用新辅助全身治疗。
对于 ⅠA 期(T1abcN0)NSCLC 患者,若是手术切缘阳性(R1、R2),推荐行再次切除(优选)或放疗(2B类);若是手术切缘阴性(R0),则推荐观察。
对于 T2ab、N0(即 ⅠB 期和 ⅡA 期)NSCLC 患者,若是手术切缘阴性(R0),推荐进行观察或辅助化疗[对于具有高危特征(包括低分化肿瘤、血管侵犯、楔形切除、脏层胸膜受累和淋巴结状态未知)者,推荐辅助化疗]。若是手术切缘阳性,推荐行再次切除(优选)±化疗,或放疗±化疗(T2bN0 期可选择联合化疗)。
对于 ⅡB 期(T1abc-T2aN1、T3N0、T2bN1)NSCLC 患者,若是手术切缘阴性(R0),推荐进行辅助化疗(1类),同时推荐具有特定生物标志物的患者进行辅助化疗后接受靶向或免疫治疗。若是手术切缘阳性,辅助治疗则推荐:R1 切除后行再次切除 + 化疗,或放化疗(序贯或同步);R2 切除后行再次切除 + 化疗,或同步放化疗。
对于 ⅢA 期(T1-2N2;T3N1)、ⅢB 期(T3N2)NSCLC 患者,若是手术切缘阴性(R0),辅助治疗则推荐:辅助化疗(1类),其中具有特定生物标志物的患者进行辅助化疗后接受靶向或免疫治疗;或序贯化疗并考虑放疗。若是手术切缘阳性,辅助治疗则推荐:R1 切除后行序贯或同步放化疗,R2 切除后行同步放化疗[2]。
奥希替尼用于完全切除的 ⅠB 期-ⅢA 期或 ⅢB 期(T3N2)NSCLC、存在 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变、既往接受辅助化疗或不适合接受含铂化疗的患者。
阿来替尼用于完全切除的 Ⅱ 期-ⅢA 期或 ⅢB 期(T3N2)、ALK 重排阳性的 NSCLC 患者(1 类)。
阿替利珠单抗用于完全切除的 ⅡB 期-ⅢA 期、ⅢB 期(T3N2)或高危 ⅡA 期,PD-L1≥1%,无 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变或 ALK 重排,既往接受过辅助化疗,且没有 ICI 禁忌症的 NSCLC 患者。
帕博利珠单抗用于完全切除的 ⅡB-ⅢA 期、ⅢB 期(T3N2)或高危 ⅡA 期,无EGFR外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变或 ALK 重排,既往接受过辅助化疗,且没有 ICI 禁忌症的NSCLC患者。