偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，给患者的生活带来了极大的困扰。全球范围内，有众多人深受偏头痛的影响，其症状包括反复发作的、多为偏侧的、中重度搏动样头痛，常伴恶心、呕吐、畏光、畏声等，严重影响患者的日常工作和生活。
一、偏头痛的危害及影响
偏头痛虽然不像某些严重的神经系统疾病那样会立即引起显著的生理功能障碍，但它对个体和社会的影响却不容小觑。许多患者因为偏头痛而无法正常工作、学习和参与社交活动，导致生活质量大幅下降。长期的偏头痛还可能引发焦虑、抑郁等心理问题，进一步加重患者的负担。
二、成人偏头痛的传统治疗方法
1. 药物治疗
- 止痛药物：对于轻度至中度偏头痛，非处方的止痛药物如布洛芬、对乙酰氨基酚等可以缓解疼痛。这些药物通过抑制体内的炎症介质和疼痛信号传导来发挥作用。然而，长期使用可能会导致药物过度使用性头痛等问题。
- 曲坦类药物：对于中重度偏头痛，曲坦类药物是常用的治疗选择。曲坦类药物可以选择性地作用于脑血管，收缩扩张的血管，从而缓解头痛。但是，曲坦类药物也有一些副作用，如恶心、头晕、心悸等，而且并非对所有患者都有效。
- 预防药物：对于频繁发作的偏头痛患者，可能需要使用预防药物。常用的预防药物包括β受体阻滞剂、抗癫痫药物、钙通道阻滞剂等。这些药物通过不同的机制来减少偏头痛的发作频率和严重程度，但也可能会有一些副作用，如疲劳、头晕、体重增加等。
2. 非药物治疗
- 生活方式调整：保持规律的作息时间、避免过度劳累、减少压力、避免触发因素等都可以帮助减少偏头痛的发作。例如，患者可以通过适当的运动、放松技巧如冥想、瑜伽等方式来缓解压力。此外，注意饮食也很重要，避免食用可能触发偏头痛的食物，如巧克力、咖啡、红酒等。
- 物理治疗：物理治疗如针灸、按摩、经皮电刺激神经疗法（TENS）等也可以作为辅助治疗手段。针灸通过刺激特定的穴位来调节身体的能量流动，缓解疼痛和改善症状。按摩可以放松肌肉，改善血液循环，减轻头痛。TENS 则是通过电极向皮肤发送微弱的电流，刺激神经，缓解疼痛。
三、依瑞奈尤单抗的研发背景及作用机制
1. 研发背景
- 随着对偏头痛发病机制的深入研究，科学家们发现降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛的发生发展中起着关键作用。CGRP 是一种神经肽，在神经系统中广泛分布，参与疼痛信号的传递和调节。在偏头痛发作时，CGRP 的释放增加，导致血管扩张、神经炎症和疼痛敏感性增加。因此，阻断 CGRP 信号通路成为了治疗偏头痛的新策略。
- 依瑞奈尤单抗就是在这样的背景下研发出来的。它是全球首个靶向作用于 CGRP 受体的全人源单克隆抗体，于 2023 年 9 月 21 日在中国获批上市，专门用于预防成人偏头痛。
2. 作用机制
- 依瑞奈尤单抗通过与 CGRP 受体结合，阻断 CGRP 与受体的相互作用，从而抑制偏头痛的发生。具体来说，它可以减少血管扩张、神经炎症和疼痛敏感性，从而预防偏头痛的发作。与传统的治疗方法相比，依瑞奈尤单抗具有靶向性强、副作用小等优点。
四、依瑞奈尤单抗的临床研究及效果
1. 临床研究
- 为了评估依瑞奈尤单抗的疗效和安全性，进行了多项临床研究。其中，一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验在既往治疗失败的成人阵发性偏头痛患者中进行。患者被随机（1:1）接受 12 周的依瑞奈尤单抗 140mg 或安慰剂治疗，然后进行为期 12 周的交叉治疗。
- 研究使用基于种子的相关方法研究了与偏头痛有关的大脑网络的静息状态（RS）功能连接（FC）变化。结果发现，从基线到第 12 周，与安慰剂相比，接受依瑞奈尤单抗的患者在小脑、丘脑和导水管周围灰质网络内显示出 RSFC 变化，这与临床改善显著相关。
- 与无反应者相比，偏头痛天数减少 50%的患者具有独特的丘脑和视觉网络 RSFC 模式。停止依瑞奈尤单抗后，大脑 RSFC 变化发生逆转。脑桥网络的较低基线 RSFC 确定了对依瑞奈尤单抗有反应的患者。
2. 治疗效果
- 依瑞奈尤单抗在预防成人偏头痛方面表现出了显著的效果。多项研究表明，它可以显著减少偏头痛的发作频率和严重程度，提高患者的生活质量。例如，一项研究显示，使用依瑞奈尤单抗治疗后，患者的偏头痛发作频率平均降低了 50%以上，头痛程度也明显减轻。
- 此外，依瑞奈尤单抗的安全性也得到了较好的验证。在临床研究中，依瑞奈尤单抗的副作用相对较少，主要包括注射部位反应、恶心、疲劳等，且大多数副作用为轻度至中度，不影响患者的继续治疗。
五、依瑞奈尤单抗的使用注意事项
1. 严格遵循医嘱
- 患者在使用依瑞奈尤单抗时，应严格遵循医生的建议，按时按量注射。不要自行增减剂量或停药，以免影响治疗效果。
2. 注意不良反应
- 虽然依瑞奈尤单抗的副作用相对较少，但患者在使用过程中仍应注意观察自身的身体状况，如出现注射部位反应、恶心、疲劳、头痛等症状，应及时告知医生。如果出现严重的不良反应，如过敏反应、呼吸困难等，应立即停药并就医。
3. 定期复查
- 患者在使用依瑞奈尤单抗期间，应定期进行身体检查，包括血常规、肝功能、肾功能等，以评估治疗效果和监测潜在的不良反应。
4. 告知医生其他用药情况
- 如果患者正在使用其他药物，应告知医生，以避免药物相互作用。一些药物可能会影响依瑞奈尤单抗的疗效或增加不良反应的发生风险。
六、总结
成人偏头痛是一种常见的慢性疾病，严重影响患者的生活质量。传统的治疗方法包括药物治疗和非药物治疗，但对于一些患者来说，效果可能并不理想。依瑞奈尤单抗作为一种新型的治疗药物，通过靶向作用于 CGRP 受体，为成人偏头痛的预防提供了一种新的选择。临床研究表明，依瑞奈尤单抗在预防成人偏头痛方面具有显著的效果，且安全性较好。然而，患者在使用依瑞奈尤单抗时，应严格遵循医嘱，注意不良反应，定期复查，并告知医生其他用药情况。同时，我们也期待未来会有更多更有效的偏头痛治疗药物出现，为患者带来更多的希望。
