NEJM | 随机对照临床试验显示Tirzepatide高效治疗成人肥胖
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科学
2024-10-11 00:01
北京
一项多中心III期双盲随机安慰剂对照临床试验显示Tirzepatide（皮下注射，每周一次）可以安全高效治疗肥胖(1)。Tirzepatide是GIP（glucose-dependent insulinotropic
polypeptide）与GLP-1（glucagon-like peptide-1）受体的激动剂，源于脂肪酸修饰的GIP多肽(2)，今年5月份获FDA批准治疗2型糖尿病(3)。该临床试验样本数为2539，受试者BMI绝大部分大于或等于30（少部分受试者27≤BMI<30, 但至少有一项肥胖关联基础疾病（糖尿病除外））；初步结果显示10
mg与15 mg剂量组72周体重分别平均下降达19.5%与20.9%；不良反应主要为常见的消化道症状(1)。该项工作通讯作者为耶鲁大学医学院Ania
M. Jastreboff ，2022年7月21日发表在NEJM(1)。研究人员表示这个结果非常remarkable，因为它看起来比现有FDA批准的肥胖治疗方法有更好效果（虽然不能直接比较临床数据）(1, 4)。![]()
Tirzepatide治疗肥胖的效果(1)![]()
Tirzepatide的主要不良反应(1)![]()
GIP与GLP-1的正常代谢相关功能(5)![]()
Tirzepatide（LY3298176）的具体组成与性状信息(2)非常亮眼的临床数据，看来基于代谢调节多肽的药物有很大发挥空间。另外，从细胞数据来看，Tirzepatide对GLP-1受体的激活还有进一步提升的空间(2)。1. A. M. Jastreboff et al.,
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N. Engl. J. Med.(2022), doi:10.1056/NEJMOA2206038/SUPPL_FILE/NEJMOA2206038_DATA-SHARING.PDF.
2. T. Coskun et al., LY3298176, a
novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes
mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol. Metab. 18,
3–14 (2018).3. FDA Approves Novel, Dual-Targeted
Treatment for Type 2 Diabetes | FDA, (available at
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes).4. A. D. Association, 8. Obesity Management
for the Treatment of Type 2 Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2020.Diabetes Care. 43, S89–S97 (2020).5. L. L. Baggio, D. J. Drucker,
Glucagon-like peptide-1 receptor co-agonists for treating metabolic disease. Mol.
Metab. 46, 101090 (2021).https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038
