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立项依据：基于类器官模型研究芍藤颗粒调控Tfh细胞干预干燥综合征SGPCs早衰的机制
1. 研究意义与问题的重要性
干燥综合征（Sjogren’s Syndrome, SS）是一种以外分泌腺功能丧失为特征的慢性自身免疫疾病，常伴随唾液腺和泪腺的淋巴细胞浸润。T-滤泡辅助细胞（Tfh细胞）被认为在SS的免疫病理学中扮演了关键角色，通过促进病灶内B细胞的增殖和活化形成促炎性微环境【1】。同时，唾液腺祖细胞（SGPCs）的早衰被认为是导致唾液腺功能下降的重要原因之一。芍藤颗粒作为一种中药复方具有免疫调节和抗炎作用，潜在可通过调控Tfh细胞干预SS的病程进展，从而保护SGPCs的功能【2】。
2. 国内外研究现状与不足
在SS中，Tfh细胞的扩增及其在唾液腺中形成的异位淋巴样结构已被广泛研究，并被认为与疾病的活动性密切相关【3】。国外研究也显示，阻断Tfh细胞的ICOs途径可有效减少炎症因子如IL-21的分泌，抑制B细胞的活化【4】。然而，当前大多数研究仍局限于基础细胞和动物实验，尚缺乏在类器官模型中针对Tfh细胞调控的系统研究。此外，针对SGPCs在SS中的早衰机制与其潜在干预策略的研究仍十分有限【5】。
3. 当前研究的难点与创新点
难点：在类器官模型中重现SS的复杂病理状态，准确评估Tfh细胞在SS进程中的作用；并探索中药复方在该模型中是否具有显著的免疫调节效应。
创新点：本项目将利用类器官模型，首次系统研究芍藤颗粒调控Tfh细胞干预SGPCs早衰的作用机制。通过整合Tfh细胞与SGPCs的双重调控机制，探讨中药复方在SS治疗中的潜在应用。
4. 前期研究基础
在前期研究中，我们已通过体外实验验证了芍藤颗粒的免疫抑制和抗炎效应【6】。此外，Tfh细胞在SGPCs早衰中的可能调控机制也已初步揭示，为本项目奠定了良好基础。
5. 科学假说
我们假设，芍藤颗粒可通过调控Tfh细胞功能，进而干预SS中SGPCs的早衰过程，最终达到减轻干燥症状的作用。本项目将验证此假说，并深入探讨其机制。
6. 项目实施后的科学意义
本项目有望揭示芍藤颗粒在SS免疫调控中的关键作用，并为SS的治疗提供理论支持和潜在干预靶点。
参考文献
Wang, X. (2020). Salivary gland progenitor cells and epithelium in primary Sjögren’s syndrome: Pathology and treatment. 链接
Pontarini, E., et al. (2020). Unique expansion of IL-21+ Tfh and Tph cells under control of ICOS identifies Sjögren’s syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases, 79, 1588-1599. 链接
Duret, P., et al. (2018). Rank-l is expressed by salivary gland epithelial cells in primary sjogren’s syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases, 77, 680-681. 链接
Wang, Y., et al. (2022). Low Dose Interleukin-2 Ameliorates Sjögren’s Syndrome in a Murine Model. Frontiers in Medicine, 9. 链接
Otsuka, K., et al. (2019). Ascl2-Regulated Follicular Helper T Cells Promote Autoimmunity in a Murine Model for Sjögren's Syndrome. The American journal of pathology. 链接
Pontarini, E., et al. (2019). A unique IL-21 signature characterizes lesional and circulating T-follicular helper cells in Sjögren’s syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases, 78, 221-221. 链接
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