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项目题目
肠道菌群-胆汁酸-FXR通路在调控肠道黏膜屏障通透性及其在门体分流性脑病中的作用机制
立项依据
1. 研究的重要性
门体分流性脑病（HE）是一种常见的慢性肝病并发症，显著影响患者生活质量，且治疗效果有限。肠道黏膜屏障通透性增加被认为是HE病理生理中的关键因素之一。近年来，研究表明胆汁酸通过FXR通路调控肠道黏膜屏障的完整性，并且肠道菌群在此过程中起到调节作用。通过深入研究肠道菌群-胆汁酸-FXR通路在HE中的作用机制，有望揭示新的治疗靶点，从而改善HE的防治策略。
2. 研究现状与不足
现有研究已揭示FXR在肝脏和肠道中发挥调控胆汁酸代谢和肠道屏障功能的重要作用。然而，FXR在HE中的具体作用机制尚不明确，尤其是在门体分流引发的肠道黏膜屏障损伤和细菌易位中的角色。同时，肠道菌群通过胆汁酸代谢调节FXR活性，但其在HE发展中的确切影响和相互作用仍需进一步研究。此外，目前缺乏系统研究将肠道菌群、胆汁酸和FXR通路在HE中的作用机制进行全面整合。
3. 研究的难点与创新点
本研究的难点包括：①如何在HE模型中精确解析肠道菌群-胆汁酸-FXR通路对肠道黏膜屏障的调控作用；②如何利用多种实验手段验证该通路在HE中的具体作用机制。创新点在于综合运用分子生物学和多模态成像技术，系统探索肠道菌群、胆汁酸和FXR通路的相互作用及其在HE中的潜在作用。
拟解决的科学问题
本研究拟回答的核心科学问题是：肠道菌群-胆汁酸-FXR通路如何通过调控肠道黏膜屏障通透性影响门体分流性脑病的发生与发展？
科学假说
基于已有研究，我们提出假说：肠道菌群通过调节胆汁酸组成，从而激活或抑制FXR通路，进而影响肠道黏膜屏障的通透性，最终导致HE的发生或加重。如果假说成立，将为HE的机制性治疗提供新的策略和靶点。
参考文献
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