《World Neurosurgery》杂志2018年8月7日在线发表美国、加拿大、日本和土耳其的Ajay Patel, Tuo Dong, Shaheryar Ansari,等联合撰写的研究报告。《放射外科治疗脑干转移瘤的副反应Toxicity of Radiosurgery forBrainstem Metastases》（10.1016/j.wneu.2018.07.263）。
尽管立体定向放射外科治疗（SRS）是治疗脑干转移瘤（BSM）的有效方法，治疗后的副反应仍然受到严重关切。为了更好地理解脑干病灶的位置对发生副反应后威胁生命的影响程度，作者对所有可获得的脑干转移瘤BSM的放射外科SRS治疗的研究进行评价。
作者分析2项使用放射外科治疗脑干转移瘤的回顾性研究。根据《对副反应的共同术语标准CommonTerminology Criteria for Adverse Events》，三级或以上的副反应的发生率为0-9.5%不等（平均3.4%+2.9%）。
总的来说，在放射外科治疗后出现副反应的中位数时间是3个月。90%患者的副反应在治疗后的头9个月发生。总共有1243个患者出现副反应，收集患者的病灶位置数据。
延髓出现放射副反应的比率为0.8%（1/131）。与之相比，中脑发生副反应的比率为2.8%（8/288），而脑桥的副反应发生比率为3.0%（24/811）。这项研究中，病灶在脑干中的具体结构位置不能预测副反应的发生，且中位数肿瘤体积为0,04-2.8cc，也不能预测副反应的发生。
脑干转移瘤（BSM）的立体定向放射外科治疗（SRS）已经被证明是安全有效的方式。报道中SRS治疗BSM患者的局部肿瘤控制率为74%-100%，中位数生存期为4-12个月。尽管SRS在局部控制和生存方面取得了可喜的成果，但治疗后的副反应会严重威胁生存，期发生率为0-9,5%,总令人担忧。应用SRS治疗的BSM患者，大多数报道都没有分析病灶位置或病灶体积对副反应发生的影响。由于样本量相对较小，治疗BSM的优选剂量(prefer dose)仍然存在争议，文献中有关剂量选择的策略各有不同。本文目的是将SRS治疗BSM的文献加以汇总分析。
放射外科治疗一直被证明是治疗BSM的一种安全有效的治疗方法，然而，治疗后副反应仍然是病人和医生共同关心的问题。最后一篇关于放射外科治疗脑干转移瘤的临床结果的综述文章发表在2013年，汇总分析了12个报道。以前发表的关于BSM的报告的病例数量有限，难以靠汇总的数据对BSM的最优治疗方法和其他会影响放射副反应的肿瘤特点进行评价。
因此，作者对现有文献进行回顾，对文献中使用不同剂量与病灶在脑干中的不同位置和不同病灶体积对发生副反应的影响进行评论并分析发生率。
表2明确说明最常见的BSM病灶位置在脑桥。中位数处方剂量为13-18Gy。平均局部肿瘤控制率为86.7%±2.9%，副反应发生率为3.4±2.9%。
有趣的是， SRS治疗BSM的副反应发生的中位数时间是治疗后3个月，超过90%的副反应发生在在治疗后的头9个月里。相比之下，在随机对照试验（RCT）中，脑实质内出现副反应的中位数时间在4.5个月（0。5-36.0个月）。。另一项随机对照试验RCT中评估SRS联合WBRT用于脑转移瘤，9%的患者产出现副反应。这9%的患者中，三分之一在治疗后3个月内出现副反应，而三分之二在治疗后3个月后出现。与脑干病灶相关的副反应出现早的原因仍有待确定，但可能是相对大脑半球，脑干病灶周围脑水肿后周围空间缺乏可压缩性。
与之前的报告相一致，黑素瘤和肾癌脑转移瘤都已知属于会导致颅内病灶自发出血。6例黑素瘤BSM患者中4例，3例肾癌（RCC）脑干转移瘤中1例治疗后发生出血。基于以上的结果，表3中总结了35例治疗后的并发症，SRS使用不同的处方剂量的情况下，出现副反应的发生发展。出现副反应的病例中位数处方剂量值为16Gy，三分之二的病例接受的处方剂量高达18 Gy。
此前有报道称，高剂量会导致副反应增多，但基于表3中的数据，似乎副反应可以在更广泛的剂量范围内发生。患者肿瘤体积或受照剂量的具体数据在所有出现放射副反应的患者中都难以获得。因此，对具体部位的肿瘤的肿瘤体积和受照剂量对发生副反应的影响的分析难以在更大的范围内开展。
有趣的是，在延髓部位只有一例出现副反应。一项关于44例出现三级或以上的副反应的大型研究报告表明，病灶位置并不能预测治疗副反应。但报告中没有特定位置的副反应数据，因此未纳入这个关于病灶位置分析研究。特定病灶位置的治疗体积和受照剂量仅有数例报道，因此有可能是治疗中的选择因素（treatment preferrence）和基于位置不同而病灶的特点各异所造成。脑桥的病变副反应发生率高可能与脑桥出现脑干转移瘤BSM的频率高有关。
总之，对于接受SRS治疗的BSM，中位数处方剂量为13-18 Gy，肿瘤局部控制率为86.7%，副反应发生率为3.4±.2.9%。最常见的BSM病灶位置在桥脑。中位数出现副反应的时间是SRS 治疗BSM 后3个月内。
目前的文献报道中，一些BSM可以通过高达18 Gy或更高的处方剂量得到安全治疗。脑干转移瘤的体积和位置不能预测副反应的发生。需要更多的研究进一步澄清这些趋势。本研究的数据显示，还没有关于脑干转移瘤的现成的安全治疗方案，但在大多数情况下，可以达到局部肿瘤控制，而副反应的发生在可以接受的程度。
